Lecture13遗传病诊断和产前诊断.pdf

遗传病的诊断、治疗及产前诊断 由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目前临床遗传的 重点是如何诊断遗传病，特别是产前诊断，以达到防止有遗 传缺陷的患儿出生。 你有血友病吗？血 液不凝可别怪我！ 第一节 遗传病诊断 1、病史、症状、体征 病史采集、外貌特征、发育状况。 2 、系谱分析 单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染色体。 表现度、外显率、隔代遗传。 遗传方式、发病风险。 3、染色体检查 标本—外周血、绒毛、羊水、活检组织。 分带—G-, R-, C-, [荧光原为杂交(FISH)] 分析—数目（单体、多体）、结构（易位、缺失、倒位‥) 指征—智力障碍、发育畸形、多发流产、不育等。 利用FISH技术检 测染色体易位。 4 、生化检查 主要用于分子病和先天性代谢缺陷。 5、基因诊断 直接诊断被检者的DNA或RNA 。发展最快，前景最好。 直接DNA检测——缺失、突变、重排….。 间接遗传标记检测—多态性，连锁分析。 基因诊断技术：分子杂交、分子扩增、分子测序。 第二节 遗传病治疗 遗传病的治疗至今没有理想的方法。以预防为主。 基因治疗的发展为遗传病治疗带来了新的希望。 常规治疗 手术治疗—移植、修补、矫正。 药物及饮食— 禁其所忌：如苯丙酮尿症者低苯丙氨酸饮食 去其所余：排泄剂、螯合剂、血液过滤等 补其所需：补充酶或其他蛋白 基因治疗 基因治疗是一种用正常或野生型基因导入靶细胞，校正 或置换致病基因的治疗方法。 基因治疗的策略 1. 基因置换（gene replacement) 2. 基因修复（gene correction ） 3. 基因增补（gene augmentation ） 4. 基因失活（gene inactivity ） 5. 免疫调节（immune adjustment ） 基因治疗的基本流程 1. 目的基因的选择和制备 2. 目的基因的转移方法 3. 靶细胞的选择 4. 外源基因的表达与检测 基因治疗目前存在的问题 1、表达稳定性较差或丢失，错误RNA ，靶细胞寿命短。 2 、病毒载体的安全性，感染，癌变。 3、表达效率不高。 4 、对病毒载体的免疫排斥。 5、伦理问题 21-三体的产前检查 １、胎儿染色体检查 ２、孕妇血清标记物检查 由于大多数21－三体的母亲小于35岁，又不可能对所有孕妇 做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用 的方法。 血清标记物为: AFP( 甲胎蛋白)  UE3(雌三醇)  HCG(绒毛膜促性腺激素)  检出率为48%~83% 。假阳性率为5%。 ３、引物原位扩增(PRINS) 研究表明，导致21-三体症状的21号染色体片段主要是 21q22，在此区域内估计有50~100个基因，其中含SOD1(过 氧化物歧化酶１) 、CBS(胱硫醚-合成酶) 、CRYA1(晶体蛋白 A1) 、ETS2(癌基因）等。所以含21q22片段的部分三体也将表 现出相应体征。 地中海贫血 １、胎儿染色体检查 ２、孕妇血清标记物检查 由于大多数21－三体的母亲小于35岁，又不可能对所有孕妇 做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用 的方法。 血清标记物为: AFP( 甲胎蛋白)  UE3(雌三醇)  HCG(绒毛膜促性腺激素)  检出率为48%~83% 。假阳性率为5%。 ３、引物原位扩增(PRINS) 研究表明，导致21-三体症状的21号染色体片段主要是 21q22，在此区域内估计有50~100个基因，其中含SOD1(过 氧化物歧化酶１) 、CBS(胱硫醚-合成酶) 、CRYA1(晶体蛋白 A1) 、ETS2(癌基因）等。所以含21q22片段的部分三体也将表 现出相应体征。 地中海贫血