第十九讲 麻醉性镇痛药.pdf

第十九章 麻醉性镇痛药 Chapter 19 Analgesics 疼 痛 是一种因组织损伤和潜在组织损伤引起的痛苦感觉，常伴有不 愉快的情绪或心血管和呼吸等方面的变化。伤害性刺激引起组 织释放一些致痛物质 （如组胺、缓激肽、前列腺素、5-HT等）， 这些物质作用于感觉神经末梢，产生感觉传入冲动而致疼痛。 镇痛药：在不影响意识或其他感觉的情况下，选择性消除或缓 解疼痛的药物。 中枢性镇痛药 （作用于中枢，作用强，有成 瘾性） 分类 解热镇痛抗炎药 （作用于外周，作用弱， 无成瘾性） 局麻药 （作用于外周神经节或神经末梢） 中枢性镇痛药 （阿片类镇痛药） •阿片生物碱类：吗啡 •人工合成镇痛药：派替啶 •其他类镇痛药：罗通定 阿片生物碱类镇痛药 《本草纲目》中有关阿片治病的记载：罂 粟壳止泻痢，固脱肛，治遗精、久咳、敛 肺、涩肠，止心肠筋骨诸痛。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生 物碱吗啡纯品。 分类： 菲类 （吗啡、可待因等） 镇痛作用强 异喹啉类 （罂粟碱） 松弛平滑肌、扩张血管 阿片生物碱类镇痛药 脑内存在阿片受体的证据 • 现象 – 有严格的构效关系及立体特异性； – 在脑内微量局部注射能产生明显的镇痛效应； – 能为特异性拮抗剂纳洛酮所阻断。 • 证实 – 1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明脑内有特异性 的阿片结合； – 1973年三个不同的实验室(Simon ，Snyder ，Terenius)用高 比活性的标记阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。 构效关系 吗啡 （morphine） 【药理作用】 1. CNS系统作用 ⑴ 镇痛镇静 • 吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导 水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 • 对多种疼痛有效 （对钝痛的作用锐痛）。 • 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善 疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可 伴有欣快感。 吗啡 （morphine） ⑵抑制呼吸： 吗啡可降低呼吸中枢对血液CO 张力的敏感性和抑 2 制脑桥呼吸调整中枢，抑制呼吸，且剂量增大，抑 制作用增强。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要 原因，且不可以用呼吸兴奋剂解救，因为二甲弗林 与吗啡有协同作用。 ⑶镇咳： 直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 机理：兴奋孤束核 （舌咽神经和迷走神经的中枢， 参与咳嗽反射）的阿片受体。此作用强大，但易成 瘾。 吗啡 （morphine） ⑷ 催吐：兴奋延脑催吐化学感受区 （CTZ）， 引起恶心和呕吐。 (5)缩瞳：兴奋支配瞳孔括约肌的副交感神经。 中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。 (6)体温：阿片肽参与体温调节。 （与解热镇 痛药不同） (7)其它: 抑制下丘脑释放:促性腺释放激素，促肾上 腺皮质激素释放因子，促进抗利尿激素，促生 长素的释放。 吗啡 （morphine） 2.平滑肌 ⑴ 胃肠道 中枢抑制作用，减弱便意和排便反射。兴奋胃肠平滑肌，提 高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加 ； 提高胃肠括约肌张力，肠内容物通过受阻，引起便秘，强力止泻。 ⑵ 胆道 收缩胆道odd’s括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至 引起胆绞痛 （可用阿托品缓解）。