药化2013第3章构效关系与计算机辅助设计.pdf

第三章构效关系和计算机 辅助设计 Section 1、药物的分类 Section 2、药物的理化性质与药效 Section 3、药物-受体相互作用与药效 Section 4、二维定量构效关系 Section 5、三维定量构效关系及计算机辅助设计 Section 1 药物的分类 按药物治疗领域分类： 感染性疾病和癌症 中枢神经系统疾病和疼痛 外周神经系统疾病和麻醉 心血管系统疾病 胃肠道系统疾病 内分泌系统疾病 按在体内的作用方式分类： 结构非特异性药物 结构特异性药物 1. 结构非特异性药物：生物活性通常不依赖于 化学结构。 2. 结构特异性药物：依赖于药物分子内化学基 团的一种精确结合与空间排列。 药效团（Pharmacophore） 广义定义： 药物与相同受体的共同点相互作用时，在三维空 间上具有相似的疏水性、电性和立体性质，并具有相 似的构象，这些元素构成药效团。 类型： I. 具有相同药理作用的类似物，一般都有其基本结构； II. 化学结构完全不同，与受体键合机理相同，药理作用 亦相同。 受体选择的是与受体相互作用所相关的配体中药 效团的理化性质，即配体分子中药效团的静电、 疏水和大小等性质，及其在三维空间的位置和方 向 Section 2 药物的理化性质与药效 药物的体内过程 组织 分布 蛋白结合 肌注或皮下注射 血 液 药 静脉注射 药 物 作用部位 药理作用 物 消化道 （受体） 肝 [游离型] [结合型] 吸收 代谢 排泄 重吸收 胃肠道、皮下、 尿、胆汁 肾小管、 肌肉等部位 肺等部位 肝肠循环 药物的体内过程 Drug Movement within Body 以口服为例，药物入口后，首先到达 胃肠溶道，然后释放出游离的药物分子。 胃液呈强酸性为弱酸性药物的重要吸收点 。而最主要的吸收点为肠道，尤其是小肠 ，肠内pH值接近中性，弱酸性和弱碱性药 物都能被吸收。药物被吸收后随血流通过 门静脉进入肝脏，在肝脏遇到首过效应， 许多药物会遇到不同程度的转化而减少进 入体内循环的药量。药物随着血液循环分 布到全身组织和器官，包括到达所预期的 作用靶标，发生药理作用。 作用于中枢神经系统的药物必须穿 作用于中枢神经系统的药物必须穿 过血脑屏障才能到达作用靶标，作用于 过血脑屏障才能到达作用靶标，作用于 外周系统靶标的药物要避免具有BBB穿透 外周系统靶标的药物要避免具有BBB穿透 能力，以免对中枢神经系统具有副作用 能力，以免对中枢神经系统具有副作用 。 。 药物在体内的过程 药物从给药到产生药效的三个阶段： 可被吸收 可产生作 的药物 用的药物 给药剂量 药剂相 药代动力相