中国医科大学药理学1-6讲大全.doc

第一章 绪言 药理学的研究对象和任务 药理学（ pharmacology ）：研究药物与机体相互作用的规律和原理的基础学科。 药物 → 机体：药效学（研究药物对机体的作用及作用原理） 机体 → 药物：药动学（研究机体对药物的影响—吸收、分布、代谢、排泄） 药物 （Drug ）： 改善 治疗用药：解热、镇痛、催眠…… 生理功能及病理状态的物质 查明 诊断用药：I131、Ba(钡剂) 药物的来源 天然药物 中草药提取 动物 牛黄、熊胆、虎骨 矿物 朱砂、甲壳质 人工合成：利用天然药物的有效成分合成 药物与毒物的区别： 二者之间无截然的界限，任何一药物量大都有毒性。 中毒量 致死量 制剂 （preparation ）——药物在使用时必须赋予一种剂型，以便发挥其作用， 如片剂、丸剂、粉剂、针剂、冲剂、缓释剂等，目的便于使用。 学科任务 重点两个方面 药代动力学（ pharmacokinetics ） 药效动力学（pharmacodynamics ） 药理学的发展 第二章 药物在体内的过程和药动学（药代动力学） 主要研究机体对药物的影响，即药物进入机体后的体内过程，就是机体对药物的处置过程。 吸收 （Absorption ） ——Drug’s转运 药物自用药部位进入血液循环 分布 （distribution ）——Drug’s转运 药物随血液循环进入各器官、T甚至细胞内 代谢 （Metabolism ） ——Drug’s转化 药物的化学结构发生变化 排泄 （Excretion ） ——Drug’s转运 药物通过各种途径离开机体 ADME系统——全部和膜的转运有关 上述四个过程，也就是药物的转运和转化。随着用药后时间的推移，药物在体内的量尤其是在血浆中的浓度会发生改变——时量（浓）关系。研究时间浓度的变化就是药动学的内容，主要用数学公式、图表来解释，是一门新学科。 药物的转运 一．被动转运 （Passive transport ） 下山 概念：从高浓度→低浓度侧扩散，以浓度梯度作为动力。 特点：①高→低浓度 ②不耗能 ③不需要载体 ④无饱和限速 ⑤无竞争抑制 药物大多数是以此方式进行转运——单纯扩散 影响被动转运的因素 a.脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 b.分子量：小分子药物易通过细胞膜 c.解离度：药物的极性高，则解离度大，脂溶性小，离子化的形式不易通过细胞膜。 弱酸性药物为例 Ka HA A- + H+ Ka （解离常数）= [ H+ ] [ A- ] / [ HA ] Log Ka = Log[ H+ ] + log[ A- ] / [ HA ] -Log Ka = - Log[ H+ ] - log[ A- ] / [ HA ] 因为 -Log Ka = pKa ；- Log[ H+ ] =pH 所以 pKa=pH-log（A-]/[HA]） pH-pKa=log（A-]/[HA]）pH=pKa时，[ HA ]=[ A- ] 说明： ①pKa的含义：当解离和不解离的药物相等时，即当药物解离一半时，溶液的PH是该药的PKa， 每个药物都有自己的PKa值。 （弱酸性） ②转化公式： = 10PH-PKa （弱酸性） 对酸性药物，环境pH越小（酸性越强），则未解离药物浓度就越大。 弱酸性药物：丙磺舒/阿司匹林 PKa=3.4 胃 血浆 尿液 PH 1.4 7.4 8.4 [ A- ] / [ HA ] 0.01 10，000 100，000 10PH-PKa 10-2 104 105 平衡时 1 1 1 [ HA ]