他汀临床应用—杨石.ppt

他汀的临床应用 血脂基础和检测 血脂的定义 血脂主要是指血浆中的甘油三酯和胆固醇 聚焦低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） LDL-C的致病性 LDL-C升高似乎是动脉粥样硬化发生的必备条件，当LDL-C非常低时，即使存在其他危险因素，动脉粥样硬化过程也是非常缓慢。当血浆LDL-C达到一定的“允许值“，其他危险因素则起作用或独立性加速动脉粥样硬化进展。 血脂异常已成为中国的严重健康问题 2000-01年进行的以我国15,540名 年龄在35至74岁流行病学研究表明 24%处于血清总胆固醇增高的边缘 (200-240 mg/dl) ; 9%血清总胆固醇增高 (240 mg/dl) 19% HDL-C降低 (40 mg/dl) 仅有 8.8%男性和 7.5%女性知道自己的血脂情况; 仅有 3.5% 的患者得到治疗 中国胆固醇治疗率和控制率 他汀治疗的确切疗效 2009年他汀荟萃分析继续肯定他汀降低LDL-C在冠心病防治中的重要作用 他汀是否需要长期服用？ 是否需他汀较大幅度降脂？ 长期、强化降脂给病人带来更大的获益 2009《加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南》提出更积极的降胆固醇治疗方案 他汀是否需要长期服用？ 是否需他汀较大幅度降脂？ 结论：LDL-C水平更低一些，降低幅度更大一些，病人获益多一些！ 他汀在血管性疾病适应症的拓展 他汀之父——远藤章 十五年不懈探索奠定了他汀抗动脉粥样硬化的基石地位 重点干预人群 考虑因素 心血管病总体危险 干预后获益的证据 ASCOT研究的重要性首次证实阿托伐他汀10mg降胆固醇治疗（平均血清LDL—C 2.43mmol/L）可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中 降LDL-C药物在糖尿病患者冠心病一级预防领域的新证据 治疗后阿托伐他汀组患者LDL-C水平 血脂“正常”还需用他汀吗？一场新的观念变革 取消“血脂合适范围”的描述，强调根据危险分层指导治疗策略 他汀降脂外的多效性 他汀类药物调脂以外的作用 他汀能逆转斑块吗？ 斑块体积改变 他汀在老年患者使用 他汀使用安全性 肌肉和肝脏相关不良事件 他汀类药物引起肝酶升高属于类效应 迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见 罕见因肝衰竭住院的报道，但未引起死亡 他汀与肌病 他汀相关性肌病和横纹肌溶解属类效应。 阿托伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀发生比例相近，均很低 肌毒性随着单一他汀剂量增加发生率增高 他汀与肾功能 FDA批准使用的剂量内，并未发现他汀引起肾损害，包括急性肾衰、蛋白尿、血尿、肾小球损害或功能不全、慢性肾功能不全等 一些研究发现他汀具有肾脏保护性效果。 2 (0.1%) 10 (0.7%) CK ≥ 10 x ULN 17 (1.2%) 14 (1.0%) ALT ≥3 x ULN 6 (0.4%) 4 (0.3%) AST ≥3 x ULN 0 (0%) 0 (0%) 横纹肌溶解 1 (0.1%) 1 (0.1%) 肝病不良事件 事件类型 阿托伐他汀 N=1428 n (%) 安慰剂 N=1410 n (%) Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Lancet. 2004;364:685-696. 39－45 5－10 瑞舒伐他汀 25－35 40－80 氟伐他汀 35－41 20－40 辛伐他汀 34 40 普伐他汀 31 40 洛伐他汀 39 10 阿托伐他汀 LDL降低，％ 剂量， mg/日 药 物 现有他汀达到LDL-C降低30－40％所需剂量（标准剂量） 强调高危和中等高危患者 治疗强度至少要达到LDL-C降低30-40% 所有冠心病患者都应使用他汀治疗 高危冠心病患者（心血管死亡风险2%/年） 推荐大剂量他汀治疗 高危患者的血脂管理不设起始值 胆固醇管理更积极：新增了LDL-C的降低幅度应≥50% ApoB0.80g/L （Ⅰ级证据，A类推荐） 2mmol/L或在基线水平上降低幅度≥50% （Ⅰ级证据，A类推荐） 一经诊断立即启动 高危 冠心病；外周血管病；有动脉粥样硬化证据(所有动脉，包括颈动脉)；糖尿病；Framingham评分≥20%；Reynolds评分≥20% 首要目标 LDL-C 其他 启动治疗 心血管风险水平 Can J Cardiol 2009;25(10):567-579 2009年1月WHO更新了他汀的“规定日剂量”(DDD系统)立普妥?新的“规定日剂量”即为20m