2第二篇药动学.ppt

* 经n个t1/2 的体内留存率R=e-kt=(1/2)n 经5 个t1/2基本消除(消除96.6%) 定时定量多次给药经5t1/2达坪值 At=A0e-ket=A0e-0.693t/t1/2=A0(e-0.693)n=A0(1/2)n 零级动力学消除的药物的 t1/2计算 上式表明，零级动力学的血浆消除半衰期和血浆药物初始浓度成正比，即给药剂量越大， t1/2 越长。 二、(血浆)清除率（Clearance，CL） 是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。 　　 CL = CLh + CLr + CLo 　　　　　　 肝清除率 肾清除率 其他器官清除率 　　 单位: 容积.时间-1 或：L.h-1.kg-1 CL 临床意义 ①CL反映药物消除，肝、肾功↓时CL↓ ②肝清除率大，首关消除多，生物利用度小, 肝清除率很高，接近肝流量(CLh最高为其血流量），为“灌流限制性清除”，受肝血流量影响。 肝清除率小，首关消除少，生物利用度大，易受肝功、酶促、酶抑影响。 ③自肾排泄多的药物易受肾功能影响 自肾排泄少的药物易受肝功能影响 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积 体重校正：L=L·kg-1×70 三.表观分布容积 Vd（apparent Volume of distribution） Drug Volume (L/70kg) 阿的平（Mepacrine） 40000 氯喹（Chloroquine） 地高辛（Digoxin) 17000 641 苯丙胺（Amphetamine） 300 普萘洛尔（Propranolol） 250 氨茶碱（Theophylline） 30 甲苯磺丁脲（Tolbutamide） 6 血浆 3 L 细胞间液 12 L 细胞内液 27 L 体液总量、组成和药物Vd的关系 Acidic drugs Basic drugs Amphoteric drugs Neutral drugs 碱性药物因在组织内蓄积而致高Vd值 部分常用药物的Vd 总体液：42 L 临床意义 1．表明药物分布广窄程度（或与组织蛋白结合程度） Vd小，C0大，进入组织少，分布窄 Vd大，C0小，进入组织多，分布广 Vd=3L 血浆容积，Vd=3-40L 向组织分布 Vd=40L 分布全身，Vd40L 组织大量分布 极性大，Vd小；高脂溶性，Vd大． 还与pka、血浆蛋白结合等有关 2．给药方案：剂量与Vd成正比 给药间隔时间与Vd成反比 ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 四、生物利用度(Bioavailability) 是指经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度 (1) 吸收相对量： 绝对生物利用度： (2) 吸收速度： Tmax F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较F（AUC）相等，但Tpeak及 Cmax不等 生物利用度的速度 用Tpeak(达峰时间)、Cmax（峰值浓度）表示 制药工艺、颗粒大小，赋形剂、崩解度等明显影响生物利用度、时量曲线形状、疗效快慢、强弱、久暂、毒性 生物等效性( bioequivalence ) 如果药品含有同一有效成分，而且剂量、剂型和给药途径相同，则它们在药学方面应是等同的。两个药学等同的药品，若它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别，则称为生物等效。 因为生物利用度表示药物进人人体大循环内的速度和数量，所以它是含量相同的不同制剂能否产生相同的治疗效应，亦即是否具有生物等效性的依据。 第七节　药物剂量的设计和优化 一、维持量 计算药物维持剂量 ( maintenance dose ，Dm)。使进人体内的药物速度等于体内消除药物的速度,以维持选定的稳态浓度或靶浓度。这种关系可用下述公式表示： 如以靶浓度表示，则为： 给药速度即Dm/τ 药浓波动= Cssmax/Cssmin =1/ e-keτ=ekeτ=eIn2τ/t1/2 = 2τ/t1/2 给药间隔与药浓波动 n=τ/t1/2 Cssmax/Cssmin 0 1 可见 药浓波动取决于τ/t1/2， 0.25