有机磷酸酯类农药中毒和其解救.ppt

有机磷酯类农药中毒及解救 有机磷酸酯类农药，常见的有敌百 虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业 和环境卫生杀虫剂，其杀虫效力高，但 对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道 引起中毒。目前常见的为口服有机磷农 药引起的中毒。 世界卫生组织（WHO）文件曾认为 杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题， 尤其在发展中国家。 实验目的 掌握：有机磷酸酯类农药急性中毒的机制，阿托品及派姆（PAM）的解救机制。 熟悉：有机磷酸酯类农药中毒的表现； 了解：突触介导的神经冲动传递过程。 理论基础知识 1.神经元之间如何传递信息？ 2.有机磷农药如何引起机体中毒？中毒症状有哪些？ 3. 阿托品和解磷定的药理作用机制 神经元 1.神经元(neuron)的结构 神经系统结构与功能的基本单位 胞体 突起 树突(dendrite):多个 轴突(axon):一个 2.主要功能 ①接受刺激 ②传递和整合信息 神经元之间如何传递信息？ 1.神经元之间如何传递信息？ 突触 （1）突触的定义 一个神经元的轴突末梢与另一个神经元相接触的部位。 突触前膜： （2）突触的基本结构 突触小泡 （神经递质） 突触间隙： 突触后膜： 受体 递质弥散 （3）突触传递的基本过程 AP传到轴突末梢 突触前膜去极化 Ca2+通道开放 Ca2+内流入前膜内 突触小泡前移与前膜融合、破裂 递质释放入间隙,弥散至后膜与其受体结合 突触后膜对某些离子通透性增加 突触后膜电位发生变化 总和效应 突触后神经元兴奋或抑制 （3）突触传递的基本过程 突触前膜： （4）受体和神经递质 突触小泡 （神经递质） 突触间隙： 突触后膜： 受体 递质弥散 神经递质：由突触前神经元合成并在末梢处释放，能特异性作用于突触后神经元或效应器细胞上的受体，并使突触后神经元或效应器细胞产生一定效应的信息传递物质。（eg 乙酰胆碱 Ach） （4）受体和神经递质 乙酰胆碱的代谢与神经信号的传递 受体：细胞膜或细胞内能与某些化学物质（eg 递质、激素）发生特异性结合并诱发生物效应的特殊生物分子。细胞膜上的受体是带有糖链的跨膜蛋白质分子。 M受体(毒蕈碱受体) N受体(烟碱受体)： 骨骼肌、肾上腺髓质 平滑肌 眼（瞳孔） 胃肠 泌尿道 血管 腺体： 唾液腺、消化 腺、气管及支 气管腺体等 2.有机磷农药如何引起机体中毒？ 中毒症状有哪些？ ＋ 2.有机磷农药引起机体中毒的机制 有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶 （磷原子） （酯解部位-Ser的羟基） 中毒机理： 共价结合 磷酰化胆碱酯酶（不易水解） 乙酰胆碱（Ach）大量堆积，持续刺激M受体和N受体，引起一系列中毒症状 M受体 N受体 骨骼肌 肌无力、肌震颤 肾上腺髓质 心动过速，血压升高 平滑肌 眼（瞳孔） 瞳孔缩小 胃肠 呕吐、腹痛 泌尿道 小便失禁 血管 血压下降 腺体： 唾液腺、消化 流涎 腺、气管及支 呼吸困难 气管腺体等 M症状 N症状 3. 解救药及作用机制 阿托品(atropine) 解磷定(pralidoxime iodide,PAM) M受体阻断剂，可阻断Ach与M受体的结 合，竞争性的拮抗Ach对M受体的激动作用 M症状缓解或消失 胆碱酯酶复活药，其可与磷酰化胆碱酯酶 生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂 解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性 中毒症状缓解或消失 实验方法与步骤 （1）取兔、称重 （2）观察动物正常情况（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等） （4）复制模型：耳缘静脉给药 iv 0.5%敌敌畏 1ml/kg （3）颈部手术：气管插管 颈总动脉插管 实验方法与步骤 （4）观察动物变化（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等） （5）出现中毒症状时，开始抢救（分 三组）： 甲组：iv 0.1%阿托品 1ml/kg 乙组：iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙组：iv 阿托品+ PAM （6）观察比较每组动物中毒症状消失 情况，并记录 实验报告题目 有机磷酸酯类农药中毒及解救 实验器械 止血钳4把，粗剪刀1把，组织剪1把，眼科剪1把，镊子1把 气管插管1 支，动脉插管1支，动脉夹1个，压力换能器1个 5 ml注射器1支，不锈钢碗1个 课程结束后 清洗实验器械，擦干 清洁桌面，将凳子摆放整齐 关闭电脑、显示器和BL420生物信号采集器的电源 按要求处理动物尸体 * Ca2+