肿瘤的生物学基础特征-下一代(林博翻译).doc

肿瘤的生物学特征-下一代 作者及通讯地址： Douglas Hanahan1,2,* and Robert A. Weinberg3,* 1The Swiss Institute for Experimental Cancer Research (ISREC), School of Life Sciences, EPFL, Lausanne CH-1015, Switzerland 2The Department of Biochemistry Biophysics, UCSF, San Francisco, CA 94158, USA 3Whitehead Institute for Biomedical Research, Ludwig/MIT Center for Molecular Oncology, and MIT Department of Biology, Cambridge, MA 02142, USA *Correspondence: dh@epfl.ch (D.H.), weinberg@ (R.A.W.) DOI 10.1016/j.cell.2011.02.013 另：Weinberg因对致癌基因ras的研究荣获过诺贝尔医学奖 西安万隆制药 市场部 林博 译 另：请大家将来在PPT中或产品资料汇编中使用该文章时，顺便把译者名字标上 肿瘤的六大生物学特征是人体肿瘤在一步步发展的过程中获得的。这些基础特征构成了我们系统性理解肿瘤--这种复杂的新生冗余物的基础逻辑框架。这些基础特征包括：持续不断的增殖信号；躲避生长抑制；抵抗细胞死亡；永不停止的复制能力；引发血管新生的能力；侵袭与转移的能力。跟这些特征密切相关的还有基因组的不稳定，基因组的不稳定导致了基因的多样性从而加速了这六大特征的获得。炎症也对其中的多个特征的产生有促进作用。上个十年新的概念性进展包含很有潜力的新兴两大特征：异常途径的能量代谢和避免免疫摧毁。另外，对肿瘤细胞来说，肿瘤还从另外一个维度展现了它的复杂性：通过招募表面上看起来正常的细胞，参与构建肿瘤微环境，来帮助形成肿瘤的这些基础特征。增强对这些特征的认知将更好的使我们在抗击肿瘤的斗争中发展出新的抗肿瘤手段。 简介 我们假设肿瘤的六大细胞生物学特征为我们通过逻辑思考，更好地认识肿瘤的多样性提供了一个组织原则框架（Hanahan and Weinberg, 2000）。我们的讨论含蓄地指出，正常的细胞逐步转入恶变的状态，它们成功的获得了这些肿瘤基础特征，肿瘤发病的多步骤进程可以被这样合理的解释：初期的肿瘤细胞获得了这些肿瘤的六大生物学特征，使它们最终演变成肿瘤并且实现了恶变。 我们注意到肿瘤绝不仅仅是一座增殖的癌细胞构成的孤岛。相反，它们是由多种清晰而明确的细胞类型相互协作统一构建的整体。我们认为，肿瘤招募了构建肿瘤基质的正常细胞，在肿瘤产生的过程中这些细胞是积极的参与者而不是消极的旁观者。这些基质细胞对于我们总结、发展肿瘤细胞生理学特征具有相当的贡献。在过去的十年中，这一理解被加强和拓展了，并且揭示了肿瘤生物学不能被简单地理解为仅仅枚举肿瘤细胞的特点，而是应该包含肿瘤微环境对肿瘤产生的贡献。 在本文上一版付梓之后，对于肿瘤研究的巨大进展的过程中，新的结论澄清和修改了原有的对肿瘤细胞生物学特征的陈述。另外还有一些实验提出了问题，细化了一些机制的概念，这在我们上一版本中是没有整体性阐述的。受这些学术进展的推动，我们现在修订了旧有的对肿瘤生物学特征的描述。我们认为，新的描述可以涵盖肿瘤招募的基质细胞对肿瘤生物学的功能性影响和贡献。 肿瘤生物学特征的概念性进展 肿瘤的六大特征（正是这些独特的、辅助性的能力使肿瘤细胞实现了生长、转移、传播）提供了一个理解肿瘤细胞生物学坚实基础（图一：参见可下载版本中有关于此的信息）。在这个述评的第一部分，我们概括了每种基本特征的本质，就像我们在2000年那一版本中所做的一样；紧接着，出于理解它们机制的目的，我们选了一些过去的十年中概念性的进展插图（小标题用斜体字来注明）。接下来的部分，我们强调了过去十年中在概念方面的新进展，暨对取得这六种肿瘤特征至关重要的两种新的特性，这是两种新出现的肿瘤生物学特征。肿瘤与肿瘤微环境之间的运行规则和信号交互交流对肿瘤的表型尤其重要。我们最后讨论医学前沿应用这些概念所取得的治疗进展。 可以说肿瘤细胞最基础的特征一定包含它们能够持久的提供肿瘤增殖信号的能力。正常的组织小心翼翼的控制着产生以及削减促进生长的那些信号，因为这些信号下达进入生长-分化的细胞周期的指令，从而保证了细胞数量的动态平衡从而维持正常的组织结构及功能。肿瘤细胞生长因子信号紊乱不受控制，从而变成了它们自己命运的主宰。这种以生长因子为主的启动信号的传