梅毒专用课件.ppt

梅 毒 爱爱医论坛 皮肤性病专业组 陈铮讲稿 2008-11-10 一、梅毒的起源以及概述 梅毒（syphilis）是由苍白密螺旋体苍白亚种或称梅毒螺旋体（Treponema pallidum，TP）感染引起的一种慢性系统性疾病，主要通过性接触传播。TP几乎可侵犯人体所有器官，因此梅毒的临床表现极为复杂，在西方有”模拟大师”之称。梅毒的起源目前尚无定论，主要有二种学说：①新大陆或哥伦布理论认为梅毒是海地岛（Haiti）的地方性流行病，哥伦布在1493年从美洲返回时将其带入欧洲；②旧大陆或前哥伦布理论认为梅毒起源于中非，哥伦布航海前就已传入欧洲。1495年梅毒在欧洲广泛流行，约在1505年由印度传入我国广东，当时称为“广东疮“或”杨梅疮“。 1903年，Metchnikoff和Roux将人类梅毒成功传染黑猩猩；1905年，Schaudinn和Hoffman首次在二期梅毒损害的渗出物涂片中发现螺旋形微生物，吉姆萨染色后仍呈苍白色，故将其命名为苍白螺旋体（Spirochaeta pallida），后来认识到其为密螺旋体，改称为苍白密螺旋体；1998年，Fraser破译TP的全部基因组，为由1 138kp组成的环状染色体，G＋C平均含量为52.8％，含有1 041个开放性读框（ORF），每个ORF平均为1 023bp，其中55％ORF有预期的生物学功能，17％类似于其他微生物，28％为新基因。 1909年，Coles应用暗视野透照法检查TP；1906年，Wassermann等将改良的补体结合试验用作梅毒血清试验，开创了血清试验诊断梅毒的新纪元；1922年，Kahn发明了不需补体的絮状沉淀试验；1946年，Harris等创立了性病研究实验室（VDRL）试验；1949年，Nelson和Mayer发明了梅毒螺旋体制动（TPI）试验；1957年，Deacon等创建了荧光密螺旋体抗体（FTA）试验；1964年，Hunter等建立了特异性和敏感性更高的荧光密螺旋体抗体吸收（FTA-ABS）试验；1965年，Rathlev首次应用梅毒螺旋体血凝（TPHA）试验来诊断梅毒。 欧洲在1497年开始用汞剂治疗梅毒；Martini于1821年用碘剂治疗梅毒性咽喉溃疡获得成功；1909年，Ehrlich创用胂凡纳明治疗梅毒；铋剂最早由俄国人于1884年用于治疗二期梅毒疹；1943年，Mahoney等用青霉素治愈了4例一期梅毒患者，这是梅毒治疗史上的真正突破。 【致病微生物和发病机制】 密螺旋体属有4种致病性和至少6种非致病性螺旋体，前者包括：①苍白密螺旋体苍白亚种即梅毒螺旋体，引起性病性梅毒；②苍白密螺旋体地方亚种（Treponema pallidum subsp.endemicum），引起地方性梅毒；③苍白密螺旋体极细亚种（Treponema pallidum subsp.pertenue），引起雅司；④品他密螺旋体（Treponemal carateum），引起品他。 构成，后者从内向外依次为（图）：①内膜或胞质膜包绕原生质圆柱体，可维持渗透压的稳定；②肽聚糖层维持细胞外形和刚性，对β－内酰胺抗生素（如青霉素）敏感；③内鞭毛或轴丝位于周浆间隙中，自TP二端（每端3根）发出后缠绕圆柱体前行并在中点相互重叠，介导TP活动及宿主细胞粘附；④外膜主要由磷脂组成，膜内跨膜蛋白稀少，被称为密螺旋体稀有外膜蛋白；⑤外鞘或糖胺聚糖层。 梅毒的发病机制未完全阐明，目前认为主要与T细胞介导的免疫反应有关，血清抗体仅有部分保护作用。van Voorhis等推测免疫系统正常的宿主在整个感染期间可能均以Th1细胞反应为主，从而导致早期损害消退和无表现潜伏期的持续。HIV感染可改变梅毒的自然病程，出现皮损愈合延迟、神经梅毒发病率升高和早期／神经梅毒治疗失败率增加，这可能与免疫机制减弱有关。 早期损害愈合与TP清除主要涉及细胞免疫反应，Th1细胞反应导致巨噬细胞活化并最终清除TP。体外研究表明密螺旋体膜内在脂蛋白可激活单核－吞噬细胞、B细胞和内皮细胞，提示其可介导局部炎症反应；此外低水平调理素可促进巨噬细胞摄入及杀灭TP。 TP逃避宿主免疫反应机制有：①TP细胞表面抗原不活泼，其原因是宿主血清蛋白包被或Tromp稀少；②TP定位于细胞内或居住于免疫保护环境中；③TP亚群有抗吞噬作用；④TP诱导的巨噬细胞功能下调，这主要是PGE2增多引起IL-2减少之故。 【临床分期】 1．早期梅毒 TP穿透正常粘膜或通过擦伤的皮肤侵入机体，随后粘附于宿主细胞并开始繁殖。动物实验显示TP在数分钟内进入局部淋巴结，数小时内广泛播散，皮下接种2个TP即可引起47％兔感染。人半数感染量（ID50）为57个TP；潜伏期长短与接种量成反比，3