第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂.PPT.ppt

第十七章 缓释、控释制剂  Sustained-release preparations, SRP Controlled-release preparations,CRP 本章内容： 第一节 概述 1．定义： 2．特点： 3．类型： 第二节 释药原理和方法 1、 溶出原理〈减少溶出速度〉 2、?扩散原理 3、?溶蚀与扩散、溶出相结合 第三节 缓释、控释制剂的辅料： 第四节 缓控释制剂的类型 一、骨架型缓释、控释制剂 （一） 骨架片 1.凝胶骨架片（hydrogel matrix tabs.） 2. 蜡质骨架片(eroding matrix tabs) 3. 不溶性骨架片 (二) 骨架型小丸 (三) 缓释、控释颗粒〈微囊〉压制片 (四)?胃内滞留片〈胃内漂浮片〉 （五）生物黏附片 二、?膜控型缓释、控释制剂 〈一〉微孔膜包衣片 〈二〉膜控释小片 〈三〉膜控释小丸（颗粒） 〈四〉 肠溶控释片 三、渗透泵片 ( Osmotic Pump ) 第十七章 缓释、控释制剂Sustained-release preparations, SRPControlled-release preparations,CRP 第一节 概述 常规制剂：① 一日给药几次，使用不便； ② 血浓峰谷波动（中毒/无效） 1．定义： 缓释：缓慢、非恒速释放〈一级〉； 用药次数减少或用药间隔延长； 控释：缓慢、以受控形式恒速释药（零级或接近零级） 用药次数减少或用药间隔延长； 第十七章 缓释、控释制剂（SRP，CRP） 2．特点： ① 服药次数减少，顺应性↑； ② 血浓平稳，克服峰谷现象，有效性、安全性↑； ③ 减少用药的总剂量，充分发挥最佳治疗效果 缺 陷 ：临床剂量调节不便；生产成本较高； 第十七章 缓释、控释制剂 （SRP，CRP） 3．类型： ① 骨架型 ② 膜控型 ③ 渗透泵型 Osmatic Pump ④ 透皮给药系统、植入剂 ⑤ 脉冲式、自调式 第十七章 缓释、控释制剂 （SRP，CRP） 第二节 释药原理和方法 一、 溶出原理〈减少溶出速度〉 1. 原理：根据 Noyes-whitney 溶出速度方程： 溶出速度 dc / dt = k S（Cs - C） S：药物粒子表面积〈未溶出物的溶出界面面积〉 k ：溶出速度常数 Cs：药物饱和溶液浓度〈溶解度〉 C ：时间t时，药物在介质中的浓度 第十七章 缓释、控释制剂 （SRP，CRP） 2．方法 ① 制成溶解度小的盐或酯（Cs↓） eg：青霉素的普鲁卡因盐比其钾盐、钠盐显著延长。 ②与高分子化合物形成难溶性的盐（Cs↓） eg：海藻酸与毛果芸香缄的盐比其盐酸盐显著延长。 ③ 控制粒子大小： 粒径增加，表面积减小，S↓，dc / dt减慢。 第十七章 缓释、控释制剂 （SRP，CRP） 二、扩散原理 1．包衣: ① 水不溶性膜包衣: 阻滞剂包衣 肠溶衣 ② 含水性孔道膜包衣 阻滞剂+致孔剂 2．水不溶性骨架片 Q = kH t1/2 药物释放通过