中国药科大学研究生药剂学工业药剂 片剂.ppt

;第十一章 片剂（Tablets）;2.种类和质量要求 1）分类及基本定义： 普通压制和包衣片（糖衣、薄膜和肠溶衣） 咀嚼片（嚼碎）、口含片（含服、局部）、舌下片（舌下或颊部） 泡腾片（泡腾剂）、分散片（21℃±1℃、3分钟、180μm） 多层片（复方、缓控释）、植入片（无菌）、溶液片（外用） 缓、控释片（延长和控制释药） 2）质量要求（硬度和脆碎度）;二、片剂常用辅料（主要为四大辅料） 辅料的基本要求（安全、稳定、无相互作用、价廉易得等） 1.填充剂（主药100mg） 淀粉、糖粉（吸湿）、糊精常联合使用 乳糖（优良、价贵，常用含1分子水） 可压性淀粉（预胶化淀粉） 微晶纤维素（MCC） 无机盐（主要为钙盐） 甘露醇（微甜、清凉、咀嚼片） ;2.润湿剂（起粘）和粘合剂 （1）润湿剂 蒸馏水 乙醇 （2）粘合剂 淀粉浆 明胶 聚乙二醇 CMC-Na、HPC、HPMC、MC、EC、PVP; 3.崩解剂（吸水膨胀或产气） 加入方法：内加、外加或内外加 干淀粉（含水8%） CMS-Na、L-HPC、CCNa（高浓度形成凝胶） 交联PVP（PVPP，不形成凝胶） 泡腾剂（碳酸氢钠+酸）;4.润滑剂（助流、抗粘、润滑剂） MS（疏水、影响崩解和溶出） 微粉硅胶和滑石粉（亲水、助流） 氢化植物油、液体石蜡（疏水、液态、抗粘） PEG、SDS（水溶性） ;三、粉碎、筛分与混合 1.粉碎 1）粉碎（定义、目的、意义） 2）粉碎机理（3种、产热） 3）粉碎方法（闭塞与自由、开路与循环、干法与湿法、混合和单独、低温粉碎） ;4）粉碎设备 球磨机（钢、瓷或玻璃球，临界转速，装量50~60%，适合于干法粉碎和湿法粉碎） 冲击式粉碎机（锤击和冲击式，并非“万能”） ;气流式粉碎机（微粉机，高速气流动力，粒子间撞击、冲击和研磨） 胶体磨（定子和转子、缝隙）;2.筛分（定义、目的） 1）影响因素（粒径范围、形状、含湿量和装置） 2）设备（冲眼、编织筛及特点P33，旋动筛震荡筛）;3.混合（定义、机理） 混合方法（搅拌、研磨、过筛） 小剂量、剧毒、贵重药物（等量递增） ;四、制粒、干燥与压片 ;;;;;压片的重要前提条件：良好的流动性和可压性 1.湿法制粒压片 1??制软材（轻握成团、轻压即散） 2）制粒方法特点（挤压、流化、喷雾、高速搅拌）;3）干燥（定义、方式、相对湿度） 平衡与自由水（除去容易程度） 结合与非结合水分（物理化学、机械） 干燥速率（定义）和影响因素（临界点） 干燥设备（箱式、流化、喷雾、红外、微波、冷冻） 4）整粒与混合（目的、润滑剂和挥发油、空白颗粒法） 5）压片（片重计算、压片机：单冲和多冲，调节器） ;2.干法压片（干法制粒和粉末直接压片） 1）结晶压片（结晶药物若可压性好） 2）干法制粒（大片法和滚压） 3）粉末直接压片（辅料、机械和粉尘问题） 4)直接压片辅料 微晶纤维素 可压性淀粉 喷雾干燥乳糖 磷酸氢钙二水合物 ;3、片剂成型及其影响因素 1）药物可压性、熔点和结晶形态 2）处方4大辅料（主要粘合剂和润滑剂） 3）水分（应适宜） 4）压力和加压时间 ;4、片剂制备中可能发生的问题及解决方法 1）裂片 2）松片 3）粘冲 4）片重差异超限 5）崩解迟缓 6）溶出超限 7）片剂含量不均匀;五、包衣 1.目的：安全、有效、稳定 2.包衣方法与设备 1）滚转包衣（锅包衣、埋管和高效包衣） 2）悬浮包衣（即流化和沸腾包衣） 3）压制包衣（即干法包衣）;3.包衣材料与工序 1）糖衣 隔离层→粉衣层→无色糖衣→有色糖衣→打光 2）薄膜衣（胃溶、肠溶、不溶） 胃溶型（HPMC、HPC、PVP、丙烯酸树脂Ⅳ号） 肠溶型（丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号、CAP、HPMCP、PVAP等） 水不溶型（EC、醋酸纤维素） ;六、片剂的质量检查、包装、处方设计及举例 1.片重差异（0.3g，±7.5%；≥0.3g， ±5.0%） 含量均匀度（10mg） 2.硬度（≥3kg）和脆碎度（1.0%） 3.崩解度（15min、1h） 溶出度（30~45min，70%) 释放度（肠溶、缓控释制剂） 4.包装（单、多剂量） 5.处方分析;