分子肿瘤学（全套课件75P） PPT课件.ppt

* P53基因、Rb基因 介导细胞衰老 基因突变 细胞继续分裂至“危象期” （端粒缩短） 大量细胞死亡 少量细胞“永生化” （端粒酶活化） * 细胞分裂 细胞分裂 细胞衰老 端粒酶 永生化 抗肿瘤靶点 * （4）端粒酶抑制剂—— 抗癌治疗的新靶点 端粒酶靶点的优势：特异性和广谱性 广谱性：存在于各类恶性肿瘤细胞中85%以上的恶性细胞中TRAP（+） 正常细胞 癌细胞 * 针对端粒酶的抗癌策略 反义核酸 突变RNA的引入 端粒酶蛋白抑制剂 端粒酶生物学抑制剂 * 5’ 5’ 端粒消耗 端粒维持 细胞衰老 染色体DNA 端粒 端粒 细胞永生化 * 第五节 肿瘤的防治 5.1 肿瘤的预防 遗传易感性：绝大多数肿瘤是环境因素引起的，而个人的遗传性状可能是决定肿瘤易感性的重要因素。 预防策略 （1）减少或消除环境致癌因子的暴露 （2）肿瘤发生学预防，早期诊断 （3）重点保护癌易感人群 * 5.2 肿瘤的生物治疗 治疗肿瘤的方法：物理疗法和生物疗法 肿瘤生物治疗：利用某些生物物质或采取某些措施直接地修饰宿主与肿瘤的相互关系，改变宿主对肿瘤的生物反应状态，使之有利于宿主，不利于肿瘤细胞而产生治疗效应的肿瘤治疗方法。 始于20世纪80年代初 肿瘤生物治疗的机制：直接或间接作用于肿瘤细胞 * （1）淋巴因子和细胞因子技术 （2）免疫活性细胞过继回输技术 （3）单克隆抗体及其偶联生物技术 （4）肿瘤疫苗技术 （5）基因治疗技术 五大生物治疗技术 * （1）微生物制剂：激活非特异性免疫功能 （2）抗体的导向治疗 （3）细胞因子输注疗法：特异作用于癌细胞 （4）过继免疫治疗：提高肿瘤组织免疫原性 （5）特异性主动免疫治疗：肿瘤疫苗 （6）基因治疗：正常基因置换或增补缺陷基因 各种生物疗法简介 * 基因治疗方式：基因矫正和置换；基因添加和填补 （1）体内法：通过转移载体将外源性基因直接导入受者体内有关的器官组织或细胞内以达到治疗目的。简便易行，但转染率太低。 （2）回体法：在体外将外源基因导入载体细胞，然后将其回输给受者，使携有外源基因的载体细胞在体内表达治疗产物以达到治疗目的。 基因治疗的策略 * 克隆得到正常基因 插入病毒载体 正常基因插入病人骨髓细胞的染色体 再转入病人身体 在正常体重不至于过轻的情况下，越瘦越好 每天最少锻炼30分钟 多喝水，少喝含糖饮料 多吃各种蔬菜、水果、全麦和豆类 少吃红肉，避免食用加工肉制品 喝酒精饮品男士别超过两杯，女士只限一杯 限制盐腌食品或用盐加工的食品 不用营养补充剂预防癌症 母乳喂养至少坚持6个月 癌症幸存者也应“守纪律” * 预防癌症的10大建议 ——摘自NSFC网站 * 结 束 * * （4）原癌基因的鉴定 ——DNA转染法 * （5）原癌基因恶性激活的机制 * （6）原癌基因在细胞转化中的作用 原癌基因没有转化能力 单个活化的原癌基因不能转化原代细胞 无限增殖化基因和转化基因两类原癌基因的共同参与导致了细胞转化 癌基因可能是多种致癌因素作用的共同点 约斯塔.加尔顿：癌的很可能原因来自我们自身，外界因素所起的作用只是按对了电钮。 * 3.2 抑癌基因 （1）抑癌基因的发现 1986年，发现第一个抑癌基因Rb；1987年，李文华证实Rb的抑癌作用 * （2）抑癌基因的概念 抑癌基因：也称肿瘤抑制基因，细胞中一大类对细胞增殖起负调节作用的隐性基因，其功能丧失将促成癌细胞表型。 按照失活机制的不同可分为两类： （1）I类肿瘤抑制基因：DNA点突变或缺失 （2）II类肿瘤抑制基因：表达调节受阻 * （3）抑癌基因及其表达产物 * Rb基因 Rb基因编码P105蛋白，定位于核内，非磷酸化形式称活性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。 * A. Knydson的二次打击理论 * P53基因 几乎在所有种类的肿瘤中，在80%以上的肿瘤组织中发现了P53基因的突变。 * P53基因功能模型 * 癌基因与抑癌基因特性的比较 特性 癌基因 抑癌基因 突变等位基因的功能 获得功能，以显性方式起作用 丧失功能，以隐性方式起作用 致癌所突变等位基因的数目 1 2 通过种系遗传 现尚无例子 常用遗传的形式 体细胞突变的致癌作用 有 有 突变有无组织特异性 有一些，能在许多组织中起作用 遗传型常显示组织优先选择性 * 3.3 肿瘤转移相关基因 （1）癌转移：癌细胞从原发瘤上脱落下来，转移到远处，在新的解剖学部位形成继发性的“群体”（继发瘤）的过程。 （2）癌转移是级联反应 基底膜的破裂 癌细胞脱落 侵袭 穿越血管和淋