慢性肾衰动物的模型制备及临床应用.doc

慢性肾衰动物的模型制备及临床应用 中医研究2005年12月第l8卷第l2期TCMResDecember2005Vo1.18N0.12?53 l2(1):27—29. [27]贺用和,董海涛,汪平,等.口服膈下逐瘀汤配合动脉插 管化疗治疗晚期胰腺癌——附26例报告[J].中国中西 医结合外科杂志,2001,7(2):81—82. [28]王炳胜,刘秀芳,吴智群,等.益气活血中药在中晚期胰 腺癌放化疔中的作用[J].中国中西医结合杂志,2000,20 (10):736—738. [29]肖继贤,高国俊.中西医结合治疗胰腺癌32例报告[J]. 苏州大学,2002,22(2):233—234. 130J”uLu?ming,Liang—cun,LinSheng—you,eta1.Therapeuticeval— uationonadvancedpancreaticcancertreatedbyintegrativeChi— neseandwesternmedicine—clinicalanalysisof56caseslJ]. CJIM,2003,9(1):39—43. [31]徐如堂.汉方药埘人胰腺癌细胞作用的体外实验研究 [J].国外医学?中医中药分册,1997,19(4):45—46. [32]顾群浩,廖泉,张胜华,等.羟喜树碱对人胰腺癌细胞作 用的研究[J].现代中西医结合杂志,2004,13(5):570— 571. [33]许青,高勇,王军杰,等.羟喜树碱对人胰腺癌细胞增殖 及凋亡的影响[J].第二军医大学,2000,21(8):731— 734. [34]鲍英,夏璐,姜华,等.康莱特诱导人胰腺癌细胞凋亡的 实验研究[J].上海医学,2004,27(6):421—423. [35]张兴荣,蔡洪培,陈岳祥.氧化砷诱导胰腺癌细胞凋亡 的实验研究[J].胰腺病学,2002,2(1):38.40. 收稿日期:2005—05—26 (编辑张大明) 文章编号:1001—6910(2005)12—0053—05 慢性肾衰动物的模型制备及临床应用 杜卉莲,傅晓晴 (福建中医学院,福建福州350003) 摘要就目前慢性肾功能衰竭(CRF)动物模型的制备及类型 作简要综述,并对各种造模方式的特点及其应用作一概括. 关键词:慢性肾衰动物模型临床应用 中图分类号:R36文献标志码:B 慢性肾功能衰竭(CRF)是以肾脏的排泄功能,内分泌功 能,免疫功能,代谢功能等发生一系列病理改变,机体内环境 紊乱为特征的临床综合征.研究治疗CRF的中西药物一直 是中西医学界的研究热点,因此提供类似人体CRF的动物 模型,对研究其发病机理,探讨肾脏组织形态学变化,了解生 化指标与临床症状关系,筛选适当的中西医治疗药物及阐明 其疗效机制,均具重要意义. 1药物造模 1.1以腺嘌呤制作CRF动物模型 该模型1955年由Frenk等建立.根据大浦彦吉,Yokoza— wa,等…用腺嘌呤制作慢性肾功能衰竭动物模型,我国1989 年由郑平东教授,等_2首次造模获得成功.该模型的优点是 周期短,成功率高,缺点是动物死亡率较高,有报道高达 35%,但傅晓晴,等l3_研究报道死亡率为0%,所有动物全部 成活. 1.1.1制备方法 用含0.5%～0.75%腺嘌呤(adenine)的酪蛋白饲料喂养 大白鼠l,一,或用0.75%腺嘌呤灌胃,平均摄人量为 300mg/(kg?d)j.全部动物自由摄取饲料和饮水,造模需3 ～ 4w完成.药物模型肾小球硬化程度轻,所需时间长,又因 剂量加大可造成其他脏器的损害而受到限制,造模有时需加 肾部分切除. ? 综述? 1.1.2制备原理 其发病机理尚不十分清楚,有报道腺嘌呤直接损伤肾小 球上皮细胞,使其细胞骨架,细胞外基质蛋白,细胞表面整合 素,硫酸化蛋白聚糖等物质发生结构和功能变化,并使肾小 球固有细胞产生和释放氧自由基而破坏肾小球滤过膜,导致 肾小球滤过膜的分子屏障和电荷屏障功能降低,大量血浆蛋 白,尤其是白蛋白进入原尿,超过了肾小管的重吸收能力而 发生大量蛋白尿.高浓度腺嘌呤通过黄嘌呤氧化酶的作用 生成极难溶于水的2,8一二羟基腺嘌呤,沉积在肾小管,影响 了氮质化合物的排泄,导致氮质血症,毒素蓄积及电解质,氨 基酸代谢紊乱,最终引起肾功能衰竭J.周小舟,等_4认为 AdenineCRF的机理可能为其代谢产物尿酸结晶刺激,阻塞而 损伤肾小管及间质,导致其功能减退;另外,体内氧自由基产 生过多和脂质过氧化亦可能为其发病机理之一. 1.1.3病变特点 一 般情况:大鼠日渐消瘦,实验组出现多尿,多饮,精神 萎顿,畏寒倦缩,后期尾部咣白,并有体毛脱落,生长抑制现 象,长期饲养个别病鼠可见肌肉震颤,抽搐等,有的甚至衰竭 而死亡l2J.傅晓晴,等l观察见动物逐