6黄芪多糖注射液（小）工艺规程2014.doc

一、目　　的：建立黄芪多糖射液的生产工艺规程，形成黄芪多糖注射液的生产总则，使其生产能按规定的工艺程序进行。 二、适用范围：适用于黄芪多糖注射液的生产全过程。 三、责 任 者：生产部注射剂生产线操作人员负责实施，质控部负责监督。 四、正 文： 1 品名、规格、包装规格及剂型 1.1品名 1.1.1中文名：黄芪多糖注射液 1.1.2汉语拼音名：huangqiduotang Zhusheye 1.1.3主要成份：黄芪多糖 1.2规格：10ml：0.1g（含原生药0.25g） 1.3包装规格：10ml/支×10支/盒×30盒/箱 1.4有效期：2年 2 处方依据及处方 2.1处方依据：兽药国家标准（化学药品、中药卷）第一册258页 2.2处方： 物料名称 处方 批理论处方 批实际处方 黄芪 220g 75kg 75kg 黄芪多糖 10g(以纯品计) 7.5kg （以纯品计3.41kg） 7.5kg （以纯品计3.41kg） 活性炭 0.5g 150g 150g 加注射水至 1000ml 340L 340L 备注：1、黄芪药材中多糖的含量约为6%，提取率约为76%，故220g制成1000ml注射液； 2、本工艺条件下，黄芪多糖为粗品（含多糖约50%）； 3、批生产量为100件，理论投料量为66kg，得300L注射液；实际生产中考虑管道和滤器的死体积以及工艺损失，增加至75kg，配料至340L。 3黄芪多糖注射液工艺流程及环境区域划分示意图： 图示： 一般生产区 10,000级洁净区 100,000级洁净区 4 操作过程及流程 4.1生产前检查 4.1.1车间各工序在开始生产前均应检查上批生产是否清场并拿到了《清场合格证》。 4.1.2检查设备、用具是否清洁，检查状态标识设置是否正常。 4.1.3检查环境、设备、公用设施、人员、器具是否达到应有的卫生要求。 4.2 领取原辅料、包装材料 接到生产指令与包装指令后，车间领料员持《领料单》到仓库领料，放在车间暂存间，同时检查原辅料、包装材料的品名、批号、生产厂家、规格等，应与检验报告单相符。 4.3黄芪的提取与浓缩 4.3.1煎煮：取黄芪饮片75kg，加水煎煮3次（第一次1.5h，8倍量，第二次1.5h，6倍量，第三次1.5h，6倍量），合并煎液（约1.3m3），滤过； 4.3.2浓缩：滤液减压浓缩至相对密度1.25 (50℃测)，得浸膏37.5kg； 4.3.3精制：浸膏冷至40℃以下，醇沉（80%），静置12小时；分取下层沉淀，醇沉（60%），静置12小时；分取下层沉淀，加注射用水配置至约7.5kg。 备注：酒精加入量= 4.4 理瓶、粗洗、精洗 按《理瓶岗位标准操作规程》、《注射剂粗洗岗位标准操作规程》、《注射剂精洗岗位标准操作规程》进行操作。 4.5 称量配制 4.5.1备料：原辅物料应经脱外包间及传递窗进入暂存室，原辅料配料室的环境和空气洁净度与生产一致，并有捕尘和防止交叉污染措施。 4.5.2称量：称量时应一人称量一人复核，并填写相应称量记录，称量好的原辅物料应附上明显的状态标志。 4.5.3浓配：向浓配罐中加入注射用水约120L，在搅拌中加入称定好的黄芪流浸膏，使溶解，加注射水至170L，然后加入活性炭150g，开蒸汽加热至微沸，搅拌15分钟左右，经1um钛棒过滤器过滤至稀配罐； 4.5.4稀配：浓配液泵入稀配罐后加注射用水至340L，加盐酸调节pH值至5.2～6.8，再开机搅拌15分钟；经0.45um、0.22um滤器过滤后，待灌装，填写请验单，取样检验半成品，合格后送入灌封岗位。 4.6 灌封 4.6.1岗位人员应在接到灌装通知后，先通知氢氧气制备岗位送气，待气压稳定后点火并用空安瓿调试封口质量，由QA人员检测合格后方可开始正常的拉丝灌封操作；灌封结束，拉丝灌封岗位操作人员先关闭氢氧混合气输送管道阀门，并及时通知氢氧气制备岗位人员停止混合气制备，管道中的剩余混合气通过开启湿回火罐侧面的阀门放掉。 4.6.2生产操作人员每隔30分钟检查一次装量，每瓶的装量应不少于标示装量，控制在10.5ml；澄明度检查：随机进行（应符合规定）；并做好检查记录。 4.6.3拉丝灌封好的产品经传递窗送至灭菌室进行检漏灭菌。药液自配制至灭菌应在12小时内完成，特殊品种另行规定。 4.7 灭菌 4.7.1将灌装后的半成品分层摆放在灭菌试漏柜内的架车上，前后门关到位。启动真空泵抽真空，设定灭菌参数：灭菌温度115℃、灭菌时间30分钟。 4.7.2灭菌柜排汽至0压位，抽真空，真空度必须≤-8kpa 1-2 分钟，将配制好的色水从色水罐抽至灭菌柜内，使蓝色素色水浸没所有半成品。然后打开压缩空气，排色水到下水位。 4.7.3灭菌后的产品应逐柜取样，