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hpv感染与宫颈癌的诊断与治疗(刘广芝)
宫颈癌的诊断与治疗 河南省人民医院妇产科 刘广芝 宫颈癌概述 宫颈癌是全球女性中仅次于乳腺癌的最常见的妇科恶性肿瘤之一。 在发达国家,由于宫颈癌前病变的早期诊断和治疗,其发生率已明显下降。 在发展中国家,宫颈癌的发生率为发达国家6倍,并且其中80%的患者确诊时已是浸润癌。 我国每年有新发病例约10万,占世界宫颈癌新发病例总数的1/5。 近年,我国局部地区宫颈癌的发病率和死亡率有增长趋势,且趋向年轻化(章文华,1999)。 病因 诊断 治疗 病因 宫颈癌的病因——HPV 99.7%的宫颈癌都可检测到高危型HPV DNA。 HPV的感染使宫颈癌的相对危险性增加250倍。 没有HPV感染,宫颈癌的发生机率几乎为零。 1995年,国际癌症研究中心 (IARC)专题讨论会通过HPV感染是宫颈癌的主要原因,即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。 2005年,IARC/WHO推荐HPV检测可以用于宫颈癌筛查。 宫颈癌是高危型HPV感染所引起的感染性疾病。 HPV形态特点 病毒颗粒直径为50~55nm,无包膜。 双链DNA,约8Kb。依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。 在基底层细胞中潜伏。在鳞状上皮细胞中复制,增殖。 按功能可分为早期区 (E区)、晚期区(L区)和非编码区(LCR) HPV分型(200多种) 高危型 16,18, 26, 31,33,35,45,51,52,55,56,58,59,66,67,68,73,82 低危型 6,11,40,42,43,44,53,54,61,62,72,81 HPV的流行病学 HPV感染是一种普遍现象,同时由于HPV感染常常无临床症状,HPV的流行病学评估比较困难。 HPV感染高峰年龄在18~28岁。常规HPV筛查不应该面向30岁以下的女性。 生育年龄的正常妇女,宫颈HPV的感染率为5-50%。 患者可以同时感染多个型别HPV,既往感染过某一型别的个人仍可能再次获得同种型别的感染。绝大多数的HPV感染是一过性的。 多数生殖道HPV感染无临床症状。 持续HPV感染对于宫颈癌进展具有非常重要的意义。 HPV 的传播途径 HPV感染后的演变规律 潜伏感染:无临床及组织学异常,平均1-8个月 亚临床感染:出现肉眼观察不到的细胞改变,多数会转归、清除 临床型感染:肉眼观察到的外生殖道疣和癌前病变和子宫颈癌 HPV感染后的演变规律 HPV感染期大部分在8~10 个月自然消失,80%感染是一过性的,10~15% 的35岁以上妇女持续感染是宫颈癌的高发人群,约1%的感染了HPV的妇女,可能发展为宫颈癌。 高危型HPV 感染阳性,在宫颈癌、高度病变(CIN3和CIN2)、低度病(CIN1)中分别为99.8%、65%、55%、30%。 HPV检测方法 PCR-HPV 灵敏,还可以鉴定特殊的HPV型别以及变异株 临床上HPV分型检测可以有效地监测HPV感染后的变化 CIN及宫颈癌治疗后,监测治疗效果 疫苗应用上,HPV分型检测是评估疫苗最有效的方案 HC2 适用于细胞学结果为ASC-US患者的分流,但不能具体分型 原位杂交 HPV检测的临床意义 用于宫颈癌的筛查——发达国家、地区广泛应用 用于细胞学检查有轻微异常的再分类 细胞学检查为ASCUS,AGUS或LSIL者,若HPV检测为高危型,应进行阴道镜+活检;若HPV阴性,可于1年后重复细胞学检查。 用于宫颈病变治疗后的随访 CIN3治疗后 细胞学和HPV均阴性,应回到常规普查中。 细胞学阴性和HPV阳性,应复查阴道镜。 诊断 子宫颈癌的筛查和早期诊断方法 肉眼观察 细胞学 传统巴氏细胞学涂片 液基细胞学(TCT)和细胞学自动阅片系统(LCT) HPV DNA 检测 阴道镜检查 组织病理学检查 1. 肉眼观察 VIA法:用3-5%冰醋酸染色,1分钟后,病变区域呈白色,根据白色病变的厚薄、边界、轮廓和消失的快慢作出初步诊断。 VILI法:用4-5%的碘液染色,正常宫颈上皮染成黄色,未着色区为病变区,根据未着色的程度,局部平坦或隆起的感觉,边界状态,大小,离鳞柱交界的距离,单块或多块等作出初步诊断。 优点:方法简单,费用低廉,快速可行,可适用大人群普查。 缺点:灵敏度和特异度低,约在50%~70%间,筛查绝经后的妇女很少有效,筛查出的多为浸润癌。 2. 细胞学 1. 传统的巴氏Ⅴ级分类法 Ⅰ级 未见异常 Ⅱ级 炎症 Ⅲ级 可疑癌 Ⅳ级 高度可疑癌 Ⅴ级 癌 2. 液基细胞学(TCT)和细胞学自动阅片系统(LCT) TBS描述性诊断报告 TBS描述性诊断报告 标本评估 满意 基本满意 不满意 未见癌细胞/癌前病变细胞 感染 原虫 细菌 真菌 病毒 反应性改变 TBS
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