偏差、变更、放行管理08.07.ppt

变更管理 II类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。此类变更可能需要依据《药品注册管理办法》等其他相关法规要求，必要时报药监部门备案。 包括但不限于： 关键生产条件 设备及仪器的变更 关键公用系统的变更 印刷类包装材料样式的变更 一般A级和B级原辅料、包材生产商的变更 复验日期 稳定性方案的变更 清洁及消毒方法的变更 关键人员（如企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受 权人等）的变更以及其他（如组织机构）变更 变更管理 III类：重大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。此类变更必须按照相关法规要求报药监部门批准或备案。 包括但不限于： 生产环境或场所的变更 生产工艺、处方、质量标准、药品有效期、贮存条件变更 关键A级和B级原辅料生产商的变更 直接接触药品的包装材料的变更 许可范围内的变更（如生产场地的变更） 新增药品规格的变更 变更管理 变更的处理程序： 变更管理 变更管理 变更管理 变更管理 变更管理 变更管理 变更管理 变更管理 变更管理 变更管理的案例分析：——无水硫酸钠供应商变更 无水硫酸钠供应商变更 物资管理部 2014年07月14日 盐酸法舒地尔 赵迪 √ 无水硫酸钠的供应商：天津市赢达稀贵化学试剂厂（生产商） 天津市康科德科技有限公司（代理商） 无水硫酸钠的供应商：天津市科密欧化学试剂有限公司（生产商） 天津市康科德科技有限公司（代理商） 天津市科密欧化学试剂有限公司（生产商） 天津市武清区亨利工贸有限公司（代理商） 目前合格供应商目录中无水硫酸钠为天津市赢达稀贵化学试剂厂独家生产供应，因其预定至供货周期长，存在断货风险，经过物资部综合考虑，决定增加无水硫酸钠合格供应商。天津市科密欧化学试剂有限公司是我公司其他化学试剂的合格供应商，产品质量稳定，合作顺畅，资质齐全，特申请天津市科密欧化学试剂有限公司为我公司污水硫酸钠的合格供应商。 增加无水硫酸钠备用供应商，降低采购断货的风险，保证产品质量。 无 变更管理 √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √ 此变更为II类，增加B级辅料供应商变更，存在影响我公司盐酸法舒地尔的 质量风险，需进行现场审计，确认该企业基础设施、生产条件、仓储条件，满足生产需求。然后进行三批样品检测，要求其结果符合公司质量标准，全部符合要求后，进行产品试用，确保所供产品质量，降低风险。 √ 变更管理 提供供应商资质及样品 完成样品的检测 完成现场审计并建立档案 索取试用产品 完成三批产品试用并评价 修订《合格供应商目录》并下发 第二百二十八条　应当分别建立物料和产品批准放行的操作规程，明确批准放行的标准、职责，并有相应的记录。 第二百二十九条　物料的放行应当至少符合以下要求：（一）物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果；（二）物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；（三）物料应当由指定人员签名批准放行。 放行管理 法规要求： 第二百三十条　产品的放行应当至少符合以下要求：（一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确认以下各项内容：　　1.主要生产工艺和检验方法经过验证；　　2.已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产条件和生产记录；　　3.所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名；　　4.变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准；　　5.对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核；　　6.所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理。（二）药品的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；（三）每批药品均应当由质量受权人签名批准放行；（四）疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品放行前还应当取得批签发合格 放行管理 放行管理 放行对象：物料，包括原料、辅料和包装材料；产品，包括成品、待包装产品和 中间产品。 放行的职责：针对不同放行对象，质量受权人/转受权人、生产负责人、QA、QC、 各生