Crohn病 - 626健康网　.ppt

Crohn病 【流行病学】 本病特点为病因未明，多见与青年人，表现 为肉芽肿样炎症病变，合并纤维化与溃疡， 可浸及全胃肠道的任何部位，包括口腔、肛 门，病变部位、范围及程度不同而多样化， 病程缓慢，易复法。本病在欧美发病率较 高，我国发病数较少，近几年也有增多的趋 势。 Crohn病 【病因和发病机制】 Crohn病的发病机制十分复杂，普遍认为是环 境、感染、免疫和遗传等多因素所致而其中 遗传易感性在IBD的发病中起重要作用,主要 表现在家族聚集现象和单卵双胎的共患率。 近年来的多项研究显示，IBD是一种多基因遗 传病。 Crohn病 【病因和发病机制】 1.遗传易感性 （1）遗传因素：研究发现单卵发育的孪生子 之间患Crohn病的一致性比率明显升高，为 67%，而双合子的孪生子一致性为8%。 Crohn病 【病因和发病机制】 1.遗传易感性 （1）遗传因素：同时发现Crohn病患者与配 偶之间表现为不一致性，且与普通人群无差 别。以上表明Crohn病有家族聚集性。也有报 道表明Crohn病患者多与HLA-DR4型血清抗 原有关，遗传因素究竟如何影响本病的发生 尚不清楚。 Crohn病 【病因和发病机制】 1.遗传易感性 人类第一个CD易感基因NOD2/CARD15位于 16q12，并证实该基因第4、8和11对外显子 上的3个单核苷酸多态性(SNP)(R702W、 G908R和3020insC)是白种人CD的易感基因。 Crohn病 【病因和发病机制】 1.遗传易感性 NOD2基因的3020insC发生移码突变，使富 含亮氨酸的重复单位(LRR) 发生Leu1007氨基 酸互换，终止密码子提前，最后的33个氨基 酸缺失，NF-κB活性减弱，宿主对肠道细菌 产物的先天性免疫反应减弱，特异性继发性 免疫过度激活，导致CD发生。 Crohn病 【病因和发病机制】 1.遗传易感性 但该研究发现NOD2/CARD15基因的另一突 变位点P268S可能与中国人的CD相关。 Crohn病 【病因和发病机制】 1.遗传易感性 （2）易感性的改变：Crohn病的发生可能与 机体对肠道内多种抗原刺激的免疫应答反应 异常有关。Crohn病患者固有膜的T细胞激活 增强，包括T细胞激活的表面标志表达增加， T细胞细胞活素生成增加，以及细胞毒T细胞 功能增加。 Crohn病 【病因和发病机制】 1.遗传易感性 （2）易感性的改变：这种T细胞激活的增加 导致了效应细胞（如中性粒细胞）的聚集， 并随后合成破坏性物质（如蛋白酶和反应性 氧代谢产物），由此造成Crohn病肠损伤。 Crohn病 【病因和发病机制】 2.外源性因素 （1）感染因素： 肠内细菌的存在是IBD发病的必要条件。同一 种小鼠在普通环境和无特定病原体环境中可 以建立结肠炎模型，而在无菌环境中无法形 成炎症模型；粘膜炎症经抗生素治疗后症状 改善。 Crohn病 【病因和发病机制】 2.外源性因素 （1）感染因素： 克罗恩病患者经回肠造瘘手术改变粪便通路 可使部分患者症状改善,这表明肠道内定居的 微生物与本病的启动有关。van Nuenen等经 实验证实微生物的代谢产物丁酸盐、异戊酸 盐和铵也能影响肠上皮细胞代谢过程的完整 性,从而诱发黏膜免疫反应。 Crohn病 【病因和发病机制】 2.外源性因素 （1）感染因素：因Crohn病的病理表现与非 钙化的结核病变相似，所以怀疑本病有结核杆 菌引起，但各种方法均未能分离出此病菌。 Crohn病 【病因和发病机制】 2.外源性因素 （1）感染因素： 70年代末80年代初有从Crohn病切除的肠段 和肠系膜淋巴结中培养出Kansasii分枝杆菌或 与结核杆菌类似的分枝杆菌的报道，但这些 分枝杆菌在一些非Crohn病或正常人的肠组织 中也存在。 Crohn病 【病因和发病机制】 2.外源性因素 （1）感染因素： 还有人认为Crohn病与麻疹、流感等病毒感染 有关，但是到目前为止未能从Crohn病患者的 肠组织中分离出真正的病毒颗粒，故本病病 因还不能确认为病毒。 Crohn病 【病因和发病机制】 2.外源性因素 （2）环境因素：城市居民较农村人群发病率 高，口服避孕药使Crohn病的发病危险增加， 大量研究发现吸烟患者Crohn病的危险增加， 其机制尚不清楚。 Crohn病 【病理】 以回肠末段与邻近右侧结肠者为最多见。 大体形态上；①病变呈节段性或跳跃性；②黏 膜溃疡的特点：早期呈鹅口疮样溃疡；随后溃 疡增大，形成纵行溃疡或裂隙溃疡，将黏膜分 割呈鹅卵石样外观；③病变累及肠壁全层，肠 壁增厚变硬，肠腔狭窄。 Crohn病 【病理】 组织学上：①有类上皮细胞和多核巨细胞构 成的非干酪坏死性样肉芽肿，可发生在肠壁 各层和局部淋巴结；②裂