医学微生物学课件-病毒学33 逆转录病毒.pptVIP

retroviridae 逆转录病毒的特性: 具有包膜，球形，80~120 nm， 基因组为单正链RNA二聚体 病毒核心中有RNA依赖的DNA多聚酶 复制通过DNA中间体 能整合于宿主细胞的染色体 Human immunodeficiency virus， HIV 全世界共有超过3 600万人感染了HIV病毒，大约有2 530万的案例在中北非。另外，2 000年出现了530万新的HIV感染者，大约每天为16 000个案例。根据世界卫生组织的统计，存在大量的HIV/AIDS人群的地域包括： 　　* 中北非――约2 530万人　　* 南和西南非洲――约580万人　　* 拉丁美洲――约140万人　　* 北美――约92万人　　* 东欧和中亚――约70万人 一、生物学性状 形态结构 球形，直径约100~120 nm。 圆锥状核心中两条相同的正链RNA形成二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。 衣壳呈二十面体立体对称。 外壳为脂蛋白包膜，嵌有gp120和gp41两种病毒特异性的糖蛋白。 HIV - The Virus HIV - The Virus TAT HIV - Life History HIV - Life History 病毒的变异： 在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白env基因和nef调节基因. 根据env基因序列的异同可将目前全球流行的HIV-l分为A、B、C、D、E、F、 H和O8个亚型。 培养特性 在体外，HIV只感染CD4+细胞和巨噬细胞 新鲜分离的正常人T细胞 病人自身分离的T细胞培养 某些T细胞株 感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。 动物接种：恒河猴、黑猩猩 抵抗力 HIV对理化因素的抵抗力较弱。56℃加热30 min可被灭活。但病毒在室温下可保存活力达7天。 0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%来苏处理5 min，对病毒均有灭活作用。 传染源: HIV无症状携带者和艾滋病患者。从其血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊髓液、骨髓、皮肤及中枢神经组织等标本中，均可分离到病毒。 临床表现 分为4期：急性期、潜伏期、AIDS相关综合征期及典型AlDS。 急性HIV感染期 HIV初次进入机体开始大量复制和扩散，约2~3个月时出现病毒血症。表现类似于急性单核细胞增多症或流感，表现为突发的非特异性病毒感染症状：发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹泻。症状持续２～３周，自行缓解。 大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上长期潜伏下来。 潜伏期(无症状期) 持续6个月至１０年或更长。当机体受到各种因素的影响，使潜伏的病毒被激活再次大量增殖引起免疫损伤时才出现临床症状，进入AIDS相关综合征期。 血清中HIV抗原消失或处于极低水平，抗HIV阳性。此期不是静止期，更不是安全期，病毒持续增殖，免疫系统渐进性衰退。 AlDS相关综合征期 已具备AIDS基本特征：细胞免疫缺陷，但症状较轻。表现为：⑴持续性全身淋巴结肿大；⑵全身症状：发热盗汗、全身倦怠、1/3患者体重减轻10℅以上、周期性低热、皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状；⑶各种感染：特殊性或复发性的非致命感染。 典型AlDS期 严重细胞免疫缺陷：CD4+TH200/μL； 各种致死性机会感染：卡氏肺囊虫肺炎、白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等； 恶性肿瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。 AIDS5年死亡率约为90%，死亡多发生在临床症状出现后的2年内。 HIV and AIDS HIV损伤CD4细胞的机制: 病毒增殖导致胞膜通透性增加 病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNA 形成多核巨细胞而导致细胞死亡 受染细胞胞膜上表达的HIV糖蛋白抗原，能被特异性细胞毒性T细胞所识别，或与特异性抗体结合后，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用而破坏细胞。 病毒诱导自身免疫使T淋巴细胞损伤或功能障碍。 免疫性 抗gpl20是主要中和抗体，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。 CTL和NK细胞，在杀伤病毒感染细胞和阻止病毒经细胞接触而扩散等方面起重要作用。 感染早期产生的特异性免疫不能完全清除体内的病毒，一经感染便终生携带病毒，最终因致死性感染或发生恶性肿瘤而死亡。 【实验室检查】 检测特异性抗体 ELISA 、IFA 、 RIA敏感性高，适用于筛查 （HIVgpl20与淋巴细胞膜上的Ⅱ类MHC分子有同源区，所以会出现假阳性反应） WB或RIP特异性高，作确证试验。 病毒分离