海洋天然产物的研究.ppt

Bryostatins的类似物研究 Bryostatins与PKC的相互作用 C15-27位的O原子是与PKC的结合位点 其他区域主要维持化合物的结构，并不参与和PKC的作用 类似物 Ki (*10-9 mol/L) 1 2 3 4 5 3.4 10000 8.3 47.0 10000 2、生物碱类 2010年，意大利的Gavagnin研究组从亚瑟尔群岛海域的裸鳃类动物Tambja ceutae及其猎物Bugula dentata中分离到一种新的tambjamine生物碱成分 —— Tambjamine K Tambjamine K具有抗增殖活性，对哺乳动物来源的肿瘤和非肿瘤细胞均具有明显的细胞毒活性 Tambjamine类生物碱属于4-甲氧基吡咯类化合物，主要来自于细菌和海洋无脊椎动物（如草苔虫、裸鳃类和刺胞类），普遍具有抗肿瘤、抗菌和免疫抑制活性。 可能是这类生物的化学防御物质 3、甾醇类 2010年，第四军医大学汤海峰实验室从深圳大亚湾采集的Bugula neritina中分离到7个已知的甾醇类化合物 3β-羟基Δ5-甾醇被证明为苔藓动物的化学特征 4、脂肪酸合成酶 2001年，弗罗里达大西洋大学的Kerr实验室从加尼福尼亚Palos Verde海域来源的Bugula neritina中分离到一种分子量为38,200 Da二聚体蛋白 该蛋白的脂肪酸合成酶活性为乙酰载体蛋白非依赖型，属于I型脂肪酸合成酶 六、草苔虫的药源问题 Bryostatins的种类和含量与海域有关 加州海湾和Cortez海域： Bryostatin 1 加州海湾： Bryostatin 4， 9.8× 10-5 %，Fw 墨西哥湾： Bryostatin 4，8.9× 10-5 %，Fw 日本相模(Sagami)湾： Bryostatin 4， 2.0× 10-5 %，Fw 日本青森(Aomori)湾：Bryostatin 10，1.0× 10-3 %，Fw Bryostatins的产量与采集季节、年份和海水深度有关 总合草苔虫所在生态群落中的其他海洋生物（如：海绵Lissodendoryx isodictyalis、海鞘Aplidium californium、草苔虫Amathia convoluta）体内也有微量Bryostatins的存在 人工养殖 美国CalBio海洋技术公司、NCI 0.5m2 ×20块，年产0.2g Bryostatin 1，按照I期临床给药剂量(25ug/every 5 days)计算，可满足100个白血病患者1年的用药量 化学合成 1990, Bryostatin 7 1999, Bryostatin 2 2000, Bryostatin 3 2010, Bryostatin 1 2010, Bryostatin 16 2011, Bryostatin 9 生物合成途径 根据总合草苔虫中Bryostatins的结构差异，可将其分为化学O型和M型 O型：具有2，4-二烯辛酸酯链 M型：无2，4-二烯辛酸酯链 生物合成途径：线粒体COI在一级结构上具有8%的差异，分为基因D型和S型 D型：编码产物生物合成化学O型，存在于深海总合草苔虫中 S型：编码产物生物合成化学M型，存在于浅海总合草苔虫中 生物合成中的起始底物有：乙酸乙酯、甘油、S-腺苷甲硫氨酸；无需丙酸酯、正丁酸酯、异丁酸酯和琥珀酸酯的存在 Bryostatins生物合成相关酶类与微生物来源的PKS基因编码产物具有较高的同源性 共生菌研究 从总合草苔虫的幼虫中分离到一种新的共生菌Candidatus endobugula neritina 是否合成Bryostatins? 尾索动物及其天然活性产物研究 刘永宏 南海海洋研究所 一、尾索动物亚门概述 原始特化的海栖脊索动物，现存3100余种，分布广泛 幼体具有典型的脊索动物门3大特征：脊索、背神经管和鳃裂。脊索在发育后的成体中消失，背神经管也退化成神经节 成体具有被囊，体呈壶形或桶状 多营群体固着生活，少单体或浮游生活 常见种：柄海鞘、玻璃海樽和磷海鞘等 日本、韩国和法国常用于食材 海鞘中富含活性代谢产物（肽类、生物碱类、大环内酯类、萜类、聚醚类、多硫类以及核苷酸衍生物等），具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌和免疫调节等活性 2007年，Stanford大学的Voskoboynik等发现Botryllus schlosseri海鞘在经历多代的繁殖后，可以修复繁殖过程中产生的身体缺陷，揭开了再生医学研究以及组织器官的自我修复研究篇章 二、尾索动物主要特征 体被特殊的被囊（由体壁分泌的被囊素构成） 脊索仅存在于幼体的尾部，成体时消失 幼体的背神经管发达，成体时退化成神经节 幼体咽鳃裂不多，成体时数量较多，形成围鳃腔