可卡因为先导化合物的合成.ppt

盐酸普鲁卡因 姓名： 班级： 学号： 院系： 1、药物简介 2、先导化合物可卡因的的发现途径 3、先导化合物可卡因的优化方法 4、普鲁卡因的衍生化改造 一、药物简介 盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride) 1.化学名: 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoicacid 2-（diethylamino）ethyl ester monohydrochloride 二．先导化合物可卡因的的发现途径可卡因：最早使用的局麻药，从南美洲古柯(Erythroxylon Coca Lam)树叶中提取出的一种生物碱 作用：中枢兴奋；镇静;镇痛;局麻作用 毒性：心肌抑制、成瘾性、组织刺激性 缺点：水溶液不稳定；来源有限、价格高 1914～1916年间，美国和欧洲相继通过严厉的法律禁止临床使用可卡因。 三、先导化合物可卡因的优化方法可卡因: （Cocaine) ①可卡因的酯水解： 托哌可卡因: 局麻作用 爪哇古柯树叶中提取出 生物碱托哌可卡因 ②托哌环的改造： 合成一些与可卡因结构相似的开环化合物， 发现了两个六氢吡啶的衍生物——α-优卡因和β-优卡因， 有类似可卡因的局麻作用，毒性低。 苯甲酸酯基: 局麻作用 ③ N上基团的改变 可卡因叔胺N上甲基除去 → 仲胺 : 作用与可卡因相似 但注射时，刺激性大 可卡因叔胺N上引入甲基 → 季铵: 作用消失 结论： ①苯甲酸酯基是局麻作用必需的 ②托哌环不是必需的 ③叔胺N作用最好 四、普鲁卡因的衍生化改造①苯环上引入取代基： 增加空间位阻，延缓水解，延长疗效 ②苯环上—NH2的改造： （1） -NH2上引入烷基: 丁卡因 作用增加10倍，毒性也增加，眼部局麻 （2）-NH2用—OC2H5取代: 乙氧卡因 ③中间烃链C原子数的改变 普鲁卡因 2C 变为1C: 刺激性大 变为3C: 作用增加 毒性增加 变为4C: 无活性 引入支链: 位阻增加，水解减慢，作用延长， 合成复杂 （1）布他卡因 3C : 作用增加 毒性增加 （2）徒托卡因 支链: 作用延长 普鲁卡因酰胺： 作用↓ 稳定性↑ 作用延长 现作为抗心律失常药 利多卡因： 作用↑ 稳定性↑ （2） 达克罗宁： 脂溶性↑表面麻醉作用强，用于皮肤;黏膜麻醉 （3） 谢谢！ * * 托哌环 有活性 无活性 无活性 无活性 托哌可卡因 托哌可卡因 β-优卡因 局麻作用 局麻作用 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 HCl 氯普鲁卡因 羟基普鲁卡因 （1） ④酯键部位：用电子等排体取代 -O-: -NH-；-CH2-；-S- 取代 硫卡因：脂溶性↑，作用↑，起效快，毒性↑