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多药载药缓释系统的研究进展-海南医学

Hainan Med J, Dec. 2015, Vol. 26, No. 23 海南医学2015年12月第26卷第23期 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2015.23.1269 ·综 述· 多药载药缓释系统的研究进展 王敬龙,韩 舒,孙 琪,柳 康,吴梓齐,刘志辉 (吉林大学口腔医院修复科,吉林 长春 130021) 【摘要】 在组织工程技术中往往需要多种细胞因子的协同作用,这给多药载药缓释系统以广阔的发展前 景。多药载药缓释系统即是将两种或多种药剂包载到一个缓释系统中,通过药剂的不同包载方式及载体材料的 特有性质等来控制药剂的释放顺序和持续时间。本文主要从载体材料、载药方式、释药途径和制备方法等方面 对多药载药缓释系统加以综述。 【关键词】 多药载药;缓释;控释;高分子材料;纳微球制备 【中图分类号】 R962 【文献标识码】A 【文章编号】 1003—6350(2015 )23—3507—04 将药剂或细胞因子装载于药物运载系统(Drug 料还应具有相应的粘度、亲水性、溶解性等,这与所包 [3] delivery system ,DDS) 中并控制其释放,已成为多种疾 载药剂的性质、给药方式等有关 。 病的有效治疗手段,尤其在组织再生工程中颇具前 1.1 天然高分子材料 景。然而,许多疾病的治疗需要多种药物联合应用,如 1.1.1 淀粉衍生物 淀粉是天然多糖类化合物, 肿瘤(包括多种口腔颌面部恶性肿瘤,如口腔鳞癌)的化 大量存在于农作物中,具有来源广泛、成本低,良好的 疗方案,往往需要两种或三种化疗药物联合应用,针对 生物相容性、生物降解性,无毒、无免疫原性等优点。 不同的抑癌机制发挥治疗作用,杀灭处于不同生长周 但其自身较脆,不适合单独用作药物载体,需行表面 [1] 期的肿瘤细胞,从而较好的抑制肿瘤生长 ;在骨组织 改性。用作药物载体的大多为其衍生物。 工程技术中,包括颌骨重建过程中,需要在骨形成的 1.1.2 明胶 明胶是从动物结缔组织中提取的 不同阶段给予各自的生长因子,发挥细胞因子间的协 多肽混合物,具有生物可降解性,几乎无抗原性。不 同作用,促进成骨细胞的增殖、分化及表达,进而促进 溶于冷水,但能吸水膨胀,溶于30 ℃以上温热水。明 [2] 骨的重建 等。因此,单一载药缓释系统已无法满足 胶有酸碱两种制备方法,使用时可根据具体需要选择 当前医疗需求。在这种情况下,多药载药缓释系统的 种类。明胶更因其良好的成膜性能而广泛应用于装 研制就成为研究的热点问题。多药载药缓释系统即 载药物的胶囊。 是将两种或多种药剂包载到一个载药系统中,在不同 1.1.3 海藻酸盐 海藻酸盐是天然高分子多糖, 药剂的各自释放阶段,按照给药部位的独特治疗需 存在于褐藻类中,为白色或黄白色粉末,无臭、无味。 要,控制药剂的释放顺序和时间。药剂的包载方式以 藻酸盐可与二价阳离子聚合产生凝胶层,阻滞药剂释 及载体材料的性质往往是影响药剂释放行为的主要 放,因而可制成缓释制剂。这种产生凝胶的过程无刺 因素。本文主要从材料、载药方式、释药途径、制备方 激性,因此不会影响细胞因子、细胞或DNA 等生物活 法等方面对多药载药缓释系统加以综述。 性物质。此外,海藻酸盐无抗原性。所有这些特性使 1 多药载药缓释系统常用载药高分子材料 得以其为原料制成的缓释微球成为包载生物活性物 在多药载药缓释系统中,载体材料的性质往往决 质的优先选择。 定了载药系统的释放特性。不同的体系要用到的材 1.1.4 壳聚糖 壳聚糖是唯

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