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奎宁的故事 一个意外成就一个翻天覆地的发现 在疟原虫发现之前，不论我国还是西方，都以为疟疾是“污浊空气”所引起的。古代我国 称它为“瘴气”，外文为“malaria”，这一词汇乃意大利文，由mal （不良的）+aria （空气）所 组成，可见，东西方对疟疾病因的误解是“不谋而合” 的。直至 1880 年，法国的拉弗兰在疟 疾患者的红细胞中发现了病原体——疟原虫，才打破了“瘴气”之说，解开了千年之谜。 然 而，在发现疟原虫之前，世界上有些地区已经有了抗疟药物。在西方，最早的抗疟药要算是 印第安人发现的一种树皮。传说有一位印第安人患了疟疾，寒热交作，口干舌燥，便在一个 小池塘边喝了许多水，水味苦涩。但不久就退烧而痊愈了。他发现许多树浸泡在池塘里，使 得水味苦涩。从此，印第安人得知苦水是树皮而来，遂采用树皮来治疗寒热病。于是，在南 美印第安人中，就作为“祖传秘方”在族人中秘密传用。当时他们立下族规：此药治病，不得 外传，凡违规者，全族共诛之。 1638 年，时任秘鲁总督的西班牙人辛可 （cinchon ）伯 爵的夫人安娜·辛可 （Ana cinchon ）患了严重的间日疟，她的印第安侍女卓玛照料她。出于 好心，她在给夫人服用的汤药中加投了树皮粉末。岂料，被辛可伯爵发现，误认系卓玛在汤 药中下毒，遂对她严加拷问。但卓玛不能说出真情，因为说出原委就会因泄密罪而被族人杀 死。于是，辛可伯爵手下的西班牙人因卓玛“对伯爵夫人下毒”而准备将她烧死。在千钧一发 之际，安娜发现卓玛不见了，追问其他印第安仆人，从而得知真情。她立即赶赴刑场，搭救 了卓玛。从此，西班牙人得知树皮的秘密，并将其带回欧洲，而且将这种树皮称为“秘鲁树 皮”和“耶酥树皮” 。 随后，瑞典科学家林奈塔斯研究了这种树，并把这种树皮以总督夫 人的名字命名为辛可那 （cinchona ），从而成为欧洲著名的解热药。辛可那的汉译为“金鸡 纳”，其霜剂称为“金鸡纳霜” 。金鸡纳又称为奎宁。“奎宁”之名来自印第安土著语——kinin ， 意为“树皮” 。而英语、西班牙语则据 kinin 之音衍译为 Quinine 。我国是以粤语之音将 Quinine 译为“奎宁”的。 1 H HO N H H H CO 3 N 奎宁 （树皮）虽然治好了许多疟疾病人，但一直不清楚其有效成分是什么。1826 年， 法国药师佩雷蒂尔和卡文顿从金鸡纳树皮中提出奎宁和辛可宁生物碱。 自此之后的一百多年，即 1944 年，化学合成的奎宁才告问世。然而，化学合成奎宁的 工艺甚为复杂，提供临床应用则成本太高，所以，奎宁和其它生物碱仍然完全来自天然药源。 虽然目前有众多新的抗疟药物被发现和应用，各有千秋，奎宁因此“退居二线” 。但是这个“抗 疟老英雄”——奎宁，在“新秀”如林的药坛中，依然占有一定的地位，至今还没有办理“离休” 手续。 人类对疟疾的记载已经有4000 多年历史 奎宁的正确的经验分子式直到 1854 年才得到。看似简单的奎宁的人工合成却经过了一 百多年的几代化学家的努力才实现。在后面的 50 年里，化学家们的工作更多的是集中在试 图阐释奎宁的分子结构上。直到 1908 年，化学家们才明白了奎宁的分子的大致结构，而最 终的立体化学结构是到了二十世纪四十年代才彻底搞清楚的。完全立体选择的奎宁全合成直 到 2001 年才由哥伦比亚大学的 Gilbert Stork 小组完成。 疟疾是危害人类最大的疾病之一，各地的科学家们开始致力于解开植物治疟的秘密。 1820 年，法国化学家皮埃尔-约瑟夫·佩尔蒂埃和约瑟夫-布莱梅·卡旺图合作，从金鸡纳树皮 2 中分离出抗疟成分奎宁。1907 年，德国化学家 P ·拉比推导出奎宁的化学结构式；1945 年， 美国化学