p53对乳腺癌耐药蛋白基因的转录调控.PDF

ISSN 1007 -7626 中国生物化学与分子生物学报 http :/ / cjbmb ． bjmu ． edu ． cn 20 12 年2 月 CN 11-3870 / Q Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 28 (2 ):152 ～ 157 p53 对乳腺癌耐药蛋白基因的转录调控 * 吴新刚 ， 彭姝彬， 闾四平， 张年凤， 邹 进 (岳阳职业技术学院医学基础部，湖南岳阳4 14000 ) 摘要 乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein ，BCRP)是ATP 结合盒转运蛋白超家族成员 之一，其通过主动外排化疗药物如米托蒽醌、托泊替康和甲氨蝶呤，进而介导肿瘤化疗耐受． 最近 有研究发现，在野生型p53 (wild type p53 ，wt-p53)低表达的乳腺癌细胞系MCF-7 中，外源性wt-p53 通过抑制核转录因子- B (nuclear factor- B ，NF- B)的活性进而抑制B CRP 的表达，但其详细的分 κ κ κ 子机制有待进一步阐明． 本研究选用p53 缺失的骨肉瘤细胞系 Saos-2 ，通过瞬时转染技术发现，wt- p53 可以激活B CRP 的表达，而突变型p53 的激活作用消失;报告基因试验显示，wt-p53 可以上调 B CRP 启动子活性;通过生物信息学软件MatInspector 对 B CRP 启动子区进行预测，未发现 p53 结 合元件;同时，通过转染I B 抑制 Saos-2 细胞中NF- B 的活性后发现，Saos-2 细胞中NF- B 活性越 κ κ κ 低，p53 对B CRP 启动子的激活作用越弱甚至完全消失． 上述结果提示，p53 对 Saos-2 细胞中B CRP 的激活作用是NF- B 依赖性的． κ 关键词 乳腺癌耐药蛋白;p53 ; 核转录因子- B κ 中图分类号 R730 ;Q753 Transcriptional Regulation of Breast Cancer Resistance Protein (BCRP )by p53 in p53 -null Saos-2 cells WU Xin-Gang * ，PENG Shu-Bin ，L Si-Ping ，ZHANG Nian-Feng ，ZOU Jin (Dep artment of Basic Medical Sciences ，Yueyang Higher Vocational and Technical College ，Yueyang 4 14000 ，Hunan ，China ) Abstract Breast cancer resistance protein (BCRP )is a member of t