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无菌注射剂在生产过程中的无菌检查 　　（哈药集团三精制药有限公司 黑龙江 哈尔滨 150000） 　　摘 要：近些年来，各大媒体相继报道了因为注射剂污染造成的输液污染导致了患者出现败血症甚至严重的出现死亡等事件，这些事件的报道使医学界和社会各界对于注射剂的安全无菌给予了大量的关注，在生产过程中的灭菌杀菌也得到了各个注射剂生产厂商的关注和重视。其实注射剂细菌感染主要过程是药物中的微生物通过人体的机体作用导致的人体出现过敏、中毒、身体特征发生改变等严重的可能会危及生命。本文从无菌注射剂在生产过程中的问题以及在生产过程中各种无菌方法的验证检查来表现微生物感染在人类有机体中的运作，同事提出无菌注射剂在生产中应该注意的问题和对策建议。本文本着不断地完善我国注射剂的质量，为我国人民的健康负责的目的来进行研究，希望本文的研究成果能够对本行业中的有关学者有一定的借鉴意义，同时对注射剂的生产厂家有一定的现实指导意义。 　　关键词：无菌注射剂；生产过程；无菌检查 　　前言：无菌首先需要做的一件事就是灭菌，而灭菌在传统意义上来说是指能够在一定空间和时间内把环境中所存货的所有微生物杀死就是灭菌。经过近现代的发展，我们的灭菌工艺其实已经发展的较为完善。无菌检查则是建立在灭菌基础上的一种检测活动，现在每个国家都已经发展出自己体系下的无菌检查法。从灭菌的理论实验上看，灭菌的规律是遵循着数学意义上的对数原则的，从这个角度出发，就以为着其实每一次的灭菌都是不完全的灭菌，无论我们使用什么样的物理或者化学的方法，我们都不能保证所有的微生物已经在灭菌试验后不存在了； 从理论数量的角度来看，我们可以看到，尽管各国的在此方面的发展繁荣，无菌检查依然存在着很多争议，在研究过程中，我们需要充分的了解无菌检查法对于检查效度和信度方面的局限性。 　　1.无菌注射剂在生产过程中的无菌检查的方法 　　1.1薄膜过滤法 　　薄膜过滤法在抑制真菌和抑制细菌的效果在世界各国的药典中的操作步骤大概是差不多的，都是有对照组和实验组通过在不同杀菌条件下进行对比，检验注射液的无菌性。薄膜过滤法主要是通过盐酸地卡因和普鲁卡因这两种注射液来进行实验研究，为了防止实验偏离普遍性，实验人员在进行实验时每种注射液的批号各取20瓶，同一批号的这20瓶供试品通过集菌仪抽滤集菌，最后将霉菌培养基、液体硫乙醇酸盐培养基各120ml分别通过集菌仪抽到各自集菌器内，放置霉菌培养箱、隔水式恒温培养箱内，通过控制室内恒定的温度来保证环境的客观性，在这种规定的温度下，实验员逐日观察并记录是否有细菌生长。通过观察得出结论，我们可以知道通过薄膜过滤法进行的灭菌从理论上来讲是非常成功的，我们通过实验观察两周之后发现培养基中并没有明显的细菌生长，对照管中阳性检查为（+），符合规定，所以薄膜过滤法是一种很好的无菌检查办法。需要注意的是在使用不同的滤膜时，首先要分清样品的特性，有的样品是亲水性的，有的样品是亲脂性的，亲水性的样品应该选用硝酸纤维素滤膜，亲脂性的则选用醋酸纤维素滤膜；抗生素类的样品则可以考虑采用对抗生素本身不具有破坏性的一些滤膜。 　　1.2直接接种法 　　直接接种方法的原理就是检验通过环境的改变，注射液在环境改变中阳性菌不生长或者几乎不生长，我们就可以把其看作是一个合格的灭菌操作。这种检查方法主要是把定量的样品放进培养基中进行观察得出实验结论。为了实验的方便性和后期比较的直观性我们还是用盐酸地卡因注射液和盐酸普鲁卡因注射液来进行实验，分别取这两种注射剂20瓶，把同一个批号的样品试剂用无菌注射器直接取样，分别放入不同的培养基中，培养基按照《中国药典》的要求，一般是选用硫乙醇酸盐培养基管和霉菌培养基管这两种培养基基液，同时也需要作阳性的对照，这样通过两周的时间进行培养、观察、记录，我们得出结论，在两种培养基中都没有明显的细菌生长，这说明了其无菌生产合格。在一些细节方面，关于这个方法的操作过程，不同的流派有不同的观点，CHP认为消除样品的抑菌性可以采用稀释来完成，它规定了样品和培养基之间的确定比例；BP则认为要用改变环境的方法来消除样品的抑菌性。不管怎么说，他们的方法都通过了众多实验的研究，都有自身的立足的根据，在具体的实验中采取什么方法应该按照具体的试剂具体问题具体分析。 　　1.3两种方法的应用比较讨论 　　通过上述两种方法的实验研究，我们可以看出这两种方法都具有较高的科学性，实验的成功性是母庸置疑的，但是两种方法各有利弊，直接取样法节约资源只需要一点少量的试剂，但是这种方法很容易受到外界环境的干扰，它对实验人员和实验步骤有较高的要求。薄膜过滤则相对直接取样法来说花费更多的试剂，但是能够一定程度上减少环境对实验的影响，操作较为简单，对实验人员的要求较低，较容易完成。而且薄膜过滤法对于仪器的要求也十分