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生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2009, 36(5): 530~535 乙型肝炎病毒进入肝细胞机制研究进展* 王学军 升启** ( 事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850) 摘要 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus ，HBV)感染早期进入肝细胞机制研究一直是HBV 研究领域的热点和难点 简单易得的 HBV 体外感染细胞模型是HBV 感染进入机制研究无法逾越的主要障碍 近年来，随着新型HBV 体外感染细胞模型的建立 和应用(HepRG 细胞和树鼩原代肝细胞)，HBV 的进入机制研究取得了一系列重大发现 综述了近几年HBV 进入肝细胞机制 的必威体育精装版研究进展，主要包括HBV 表面蛋白进入相关结构域的鉴定， 发现的候选HBV 进入相关分子和尚待解决的问题 关键词 乙型肝炎病毒，进入，表面蛋白，结构域，受体 学科分类号 Q939.47 ，R512.62 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2008.00630 中国是乙型肝炎病毒感染的多发区和高发区， 外感染细胞模型 长期以来，由于缺乏合适的体外 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV) 感染是引起 感染细胞模型，HBV 进入机制的研究进展缓慢 [1, 2] 急慢性肝炎、肝硬化、肝癌的重要诱因之一 除少量报道外 ，大量研究证实HBV 无法感 HBV 属嗜肝DNA 病毒科，是已知感染人类最小的 染肝脏来源的实验室连续培养细胞系，如HepG2、 DNA 病毒，基因组大小仅3.2 kb 左右 目前，对 HuH7 等 原代 成人 肝细胞 (primary human HBV 的基因组成、复制、包装、分泌等过程了解 hepatocytes，PHH)来源有限，并且其对HBV 的易 得较清楚，但由于缺乏简单易得的HBV 体外感染 感性会因供者的身体状况以及分离制备方法的差异 细胞模型，HBV 感染的早期机制如HBV 的黏附、 而有很大不同，这极大地限制了PHH 细胞的广泛 胞吞、脱壳等过程尚未得到阐明 应用 另外，虽然黑猩猩对HBV 易感，但因其数 病毒感染细胞的第一步是与暴露于细胞表面的 量有限、价格昂贵和伦理等原因，通过分离黑猩猩 特定结构相结合，很多 候这种结合亲和力较低并 的原代肝细胞所建立的体外感染细胞模型应用较 具有可逆性，随后病毒识别到更特异、结合力更高 少 2002 年，法国和德国科学家从一例丙肝病人 的分子，这些分子介导了病毒随后的进入过程，人 身上分离得到一株肝细胞系并命名为HepRG ，发 们把这种分子称之为病毒的受体 HBV 属包膜病 现当HepRG 细胞在肾上腺皮质激素和DMSO 连续 毒，它的进入过程是HBV 表面蛋白与HBV 受体 诱导两周以上 获得了对 HBV 的易感性[3] 等宿主分子的互作过程 近年来，依赖于新型 HepRG 细胞系的建立为HBV 进入机制的研究揭开 HBV 体外感染细胞模型的建立，如HepRG 细胞和 了新的篇章，但其培养条件苛刻，对血清要求很 树鼩原代肝细胞(primary tupaia hepatocytes, PTH) ， 高，且感染效率偏低，目前仅应用于德国和法国少 HBV 进入肝细胞的机制得到了进一步的阐明： 数实验室(个人交流) HBV 表面蛋白多个结构域在HBV 进入过程中的作 除人和黑猩猩外，树鼩是唯一证实可以被 用得到确认，发现了以硫酸乙酰肝素蛋白聚糖为代 HBV 感染的小型动物 树鼩属哺乳纲，在分类地 表的多个HBV 候选进入相关分子 本文就近几年 HBV 感染早期进入肝细胞机制的必威体育精装版研究进展作