二甲双胍对子宫内膜癌的研究.pptxVIP

二甲双胍对子宫内膜癌细胞增殖的影响的临床研究 妇产科 蔡东阁 2015.03.2? 谢谢观看！ 项目负责人 蔡东阁 主治医师 在读博士 主要成员 薛翔 男 52岁 主任医师 硕士 人员统筹 主改侠 女 53岁 主任医师 硕士 手术操作 李牧 男 46岁 副主任医师 博士 手术操作 彭慧霞 女 51岁 副主任医师 硕士 临床治疗 张欣 男 40岁 副主任医师 博士 临床治疗 樊江波 男 39岁 副主任医师 博士 标本收集 王益东 男 33岁 主治医师 博士 标本收集 吴晓玲 女 33岁 主治医师 博士 结果分析 主要参加人员 主 要 内 容 Click to add Title 1 技 术 方 案 3 现状与发展 技术特点 项目进度 2017-10-21 4 技术方案 5 5 预期结果 二甲双胍的抗肿瘤效应 高危因素 胰岛素抵抗、糖尿病 子宫内膜癌高发 5 孕激素耐药性 现 状 与 发 展 6 二甲双胍的抗肿瘤效应 体外细胞实验 动物模型 临床研究 二甲双胍的摄入可显著延长小鼠的寿命并减少其自发性乳腺癌的发生几率。 二甲双胍对前列腺癌细胞、肾癌细胞、乳腺癌细胞、胃癌细胞、卵巢癌细胞等多种肿瘤细胞的等细胞株增殖有抑制作用 流行病学调查显示，二甲双胍治疗的患者罹患肿瘤的风险较之服用其他降糖药物的患者降低了23% 现 状 与 发 展 具体机制尚处于研究阶段 2017-10-21 7 间接抑制作用 减少循环中的胰岛素水平，通过胰岛素/胰岛素样生长因子-1(IGF-l)轴的介导间接减弱肿瘤细胞的增殖 直接作用于肿瘤细胞，导致细胞周期阻滞或凋亡，从而抑制肿瘤细胞生长。 直接抑制作用 现 状 与 发 展 现状与发展 技术特点 项目进度 2017-10-21 8 技术方案 5 5 预期结果 2017-10-21 9 科学性 体外细胞培养体系以及体内动物模型平台已证实二甲双胍能抑制子宫内膜癌细胞的生长，为本实验在临床上评估二甲双胍抑制子宫内膜癌肿瘤细胞增殖的有效性提供了科学依据。 技 术 特 点 先进性 国内尚无关于二甲双胍对子宫内膜癌抑制作用的临床研究，国外仅有个别的小样本研究。 在临床研究方面，有研究机构开始进行二甲双胍治疗早期乳腺癌的三期临床试验，最近的一项回顾性队列分析显示，二甲双胍可以提高子宫内膜癌的无复发生存期和总生存期。另有少数的小规模临床研究推测二甲双胍在缓解胰岛素抵抗和抗肿瘤作用方面可能发挥一定疗效，现有的实验基础为本课题的开展提供的依据和经验。 可行性 着二甲双胍抗肿瘤基础和临床研究的不断深入, 二甲双胍将有很好的抗肿瘤疗效和前景,将会成为一种应用于子宫内膜癌预防及治疗的新型抗癌药，成为子宫内膜癌保守治疗及术后辅助治疗的主要手段。 技 术 特 点 效益分析 现状与发展 技术特点 项目进度 2017-10-21 11 技术方案 5 5 预期结果 研究目标及内容 阐明二甲双胍是否对子宫内膜癌患者表现出对肿瘤的抑制效应，并进一步从分子水平、蛋白水平分析对肿瘤抑制的信号转导通路。 1、检测二甲双胍干预前后子宫内膜癌患者血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平变化。 2、免疫组化检测子宫内膜癌患者术前子宫内膜活检以及术后手术标本切片中细胞增殖相关的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶α(pAMPKα)pAMPK中表达的差异。 技 术 方 案 目 标 内 容 技术路线 分组： 对照组：；无药物服用组。 实验组：二甲双胍片1500mg，每次500mg，每日3次 血清标本的采集：所有研究对象服用二甲双胍前均抽取晨起空腹静脉血5ml。于服药后15天、30天分别按照同样方法采血，标本待检。未服用药物组在相应时间同样方法留外周血标本。检测血清中IGF-1、IGFBP-3水平。 子宫内膜标本收集：子宫组织离体后，即刻用无菌手术刀取内膜至肌层薄片梭形标本，福尔马林固定，常规石蜡连续切片，切片厚4μm，每张切片经HE染色病理诊断证实后，留待行免疫组化染色。 技 术 方 案 对照组 15天空腹静脉血 30天空腹静脉血 技术路线 技 术 方 案 术中标本 现状与发展 技术特点 项目进度 2017-10-21 15 技术方案 5 5 预期结果 进度安排 2015.01.01～2015.06.30 完成实验基本准备工作，子宫内膜癌病例和对照组收集，给予二甲双胍药物干预，收集血清及组织学标本。 2015.07.01～2015.12.31 开展放射免疫及免疫组化预实验，了解子宫内膜癌肿瘤细胞增殖转移相关因子，分析其转移信号转导通路。 2016.01.01～2016.06.30 收集临床病例，完成放射免疫法部分的实验，检测二甲双胍干预前后子宫内