从分子到临床阐述抗栓药物的差异.pptVIP

倍林达?不受CYP2C19基因多态性性影响，无论是功能缺失等位基因携带者还是无携带者，倍林达?较氯吡格雷均能降低心血管死亡/心梗/卒中累积发生率 从图中我们可看到，在氯吡格雷组，CYP2C19功能缺失等位基因无携带者中，主要有效终点的发生率为10%；CYP2C19功能缺失等位基因携带者中，主要有效终点的发生率为11.2% 在倍林达组，CYP2C19功能缺失等位基因无携带者中，主要有效终点的发生率为8.6%；CYP2C19功能缺失等位基因携带者中，主要有效终点的发生率为8.8% 倍林达较氯吡格雷依然具有明显获益，且无论何种CYP2C19基因型，倍林达均能提供一致获益 另外， 有文献报道，CYP2C19*2功能缺失等位基因在中国人群中的比例约为30%，这部分患者使用氯吡格雷后在体内代谢慢，心血管事件风险增加 * 一项随机、双盲、双模拟、双臂平行对照研究，入组110例阿司匹林治疗的稳定性冠状动脉疾病患者，随机给予氯吡格雷600mg负荷剂量，继而75mg维持剂量(n=55)或普拉格雷60mg负荷剂量，继而10mg维持剂量(n=55)治疗28天。评估普拉格雷和氯吡格雷活性代谢产物浓度。使用20μM ADP诱导的透光率集合度测定测量血小板聚集，评估指标为最大血小板聚集(MPA)。使用血管舒张剂刺激磷蛋白(VASP)测定评估P2Y12功能，评估指标为血小板反应指数(PRI)。体外再次给予氯吡格雷活性代谢产物后进行相同的药动学评估。研究结果显示，普拉格雷的活性代谢产物具有较氯吡格雷更早和更高的峰浓度，普拉格雷负荷剂量AUC高于氯吡格雷负荷剂量(1.1[90%CI 1.02-1.19] vs. 0.24[90%CI 0.22-0.26]，同样，普拉格雷维持剂量AUC高于氯吡格雷维持剂量(0.16[90%CI 0.15-0.17] vs. 0.062[90%CI 0.057-0.067]。普拉格雷和氯吡格雷活性代谢物均在服药后2–4小时清除。 另一项比较替格瑞洛和氯吡格雷抗血小板作用的双盲、双模拟DISPERSE-2亚组研究入组91例ACS患者，随机接受替格瑞洛90mg bid、替格瑞洛180mg bid或氯吡格雷75mg qd治疗12个月。一半接受替格瑞洛治疗的患者之后270mg负荷剂量治疗。接受氯吡格雷治疗的患者300mg负荷剂量治疗。研究结果显示，替格瑞洛90mg和180mg抑制血小板聚集的能力强于氯吡格雷(第4周，给药4小时后：氯吡格雷 64%(±22%)；替格瑞洛90mg 79%(±22%)；替格瑞洛180mg 95%(±8%)。 * 一项单中心、前瞻性、开放标签、随机研究入组100例糖尿病行PCI的ACS患者，随机给予普拉格雷负荷剂量60mg或替格瑞洛负荷剂量180mg治疗，主要终点是使用VASP指数评估负荷剂量后6-18小时血小板反应性(PR)。研究结果显示替格瑞洛180mg负荷剂量后的血小板反应性显著低于普拉格雷60mg负荷剂量(VASP：17.3±14.2% vs. 27.7±23.3%；P=0.009) * 背景： MEDI2452正在被开发用作替格瑞洛的解药, 用于那些需紧急手术或经历危及生命的出血而需逆转替格瑞洛作用的患者 方法：MEDI2452 通过人抗体噬菌体展示技术分离并优化 结果： 在小鼠体内, 替格瑞洛治疗可抑制ADP诱导聚集≥97% MEDI2452在5min, 30min和60min时可分别逆转聚集反应34%, 94%和83% 结论：MEDI2452 与替格瑞洛及其活性代谢物特异性高亲和力结合 在体外, 呈浓度依赖性中和血浆中游离的替格瑞洛片段并逆转替格瑞洛及其活性代谢物介导的血小板聚集抑制作用 当给予接受替格瑞洛处理的小鼠, 可快速有效地逆转血小板聚集 * PLATO研究是一项多中心、双盲、随机研究，入组18624例因急性冠脉综合征(包括不稳定心绞痛、非ST抬高心肌梗死和ST抬高心肌梗死)发作24小时内住院患者(已接受经皮冠状动脉介入治疗或者冠脉搭桥术治疗)，随机给予替格瑞洛(180mg负荷剂量，继而90mg维持剂量 bid)或氯吡格雷(300-600mg负荷剂量，继而75mg维持剂量 qd) 。研究的主要疗效终点为第12个月时，由心血管死亡、心肌梗死或脑卒中组成的心血管事件累计发生率。次要疗效终点包括：①任何原因导致的死亡、心肌梗死或脑卒中总体发生率；②心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、严重复发缺血、复发缺血、短暂性脑缺血发作(TIA)或其他动脉血栓形成事件总体发牛率；③心肌梗死；④心血管死亡；⑤脑卒中。主要安全性终点为任何主要出血事件首次发生率，其他安全性终点包括轻微出血、呼吸困难、心动过缓、其他临床不良事件以及实验室安全性检测。结果显示，替格瑞洛组呼