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药 谢谢！ 药 利妥昔单抗用药注意事项 主讲人：刘娇 时间：2016年03月 利妥昔单抗药理机制 1.CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞表面； 2.造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。 3.95%以 上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。 4.CD20不会发生内在化，也不从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。 利妥昔单抗药理机制 5.利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。 6.利 妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后，启动介导B细胞溶解的免疫反应。 7.B细胞溶解的可能机制有：补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖细胞的细胞毒作用（ADCC）。 抗体结构 抗体结构 ①VH和VL是结合抗原的部位； ②CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志； ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径； ④IgG的CH3可结合细胞表面的FcR。 功能区的作用 利妥昔单抗适应症 B淋巴细胞性肿瘤： （1）B细胞非霍奇金淋巴瘤； （2）慢性淋巴细胞性白血病； 特发性血小板减少性紫癜 利妥昔单抗最严重副作用 1.美罗华最严重副作用为—细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。 2.原因：该药可介导良性和恶性CD20阳性细胞快速溶解，故有大量恶性淋巴细胞或高肿瘤负荷患者输注后可发生。 3.特别容易发生于慢性淋巴细胞性白血病和套细胞淋巴瘤。 利妥昔单抗常见副作用及防治措施 （一）发热寒战 原因----美罗华是一种鼠源性人鼠嵌合单抗，含有异体蛋白成份。因此，大多数病人在初次应用美罗华12小时内容易发生发热、寒战。 预防措施：用药前30分钟注射苯海拉明或非那根，静脉注射地米10-15mg，口服解热镇痛药（消炎痛或芬必得）。 （一）发热寒战 治疗措施： 低热者---多饮水、物理降温、适量补液； 中热者---予解热镇痛药物；补充液体量；如持续不退者予地米10mg静推；同时做好保暖工作。 观察指标： 用药后观察体温变化，30分钟测量1次。超过38℃以上应积极处理，如超过38.5 ℃，暂停药物。待体温降至37 ℃继续用药，调整为原滴速的1/2。 利妥昔单抗常见副作用及防治措施 （二）低血压 原因：由于美罗华对心血管有一定的扩张作用，故可导致低血压。 预防措施：全程使用心电监测24小时，建立特护单，观察血压、脉搏、呼吸及血氧饱和度。用药前2小时每15分钟记录1次。 利妥昔单抗常见副作用及防治措施 （二）低血压 治疗措施： 1.血压低于90/60mmHg时，先减慢滴速或暂停输入美罗华；改用0.9%NS维持； 2.吸氧，肾上腺素1mg静脉推注，地米5mg静脉推注。 3.血压恢复正常后，继续用药，但输液速度适当减慢，调整为原滴速的1/2。 利妥昔单抗常见副作用及防治措施 （三）过敏反应 原因：美罗华是一种生物制剂，含有异种蛋白，可导致Ⅰ型过敏反应，轻者出现荨麻疹，重者出现支气管痉挛、呼吸困难、喉头水肿。 预防措施：用美罗华前30分钟给予非那根25-50mg肌注，地米10-15mg静滴，口服解热镇痛药物。 利妥昔单抗常见副作用及防治措施 （三）过敏反应 治疗措施： 1.立即停止输入美罗华 2.吸氧、吸痰 3.肾上腺素1mg静推、氢化考的松75-100mg静推 4.沙丁胺醇气雾剂喷雾吸入 利妥昔单抗常见副作用及防治措施 必须重视的是： 过敏反应一般是在输注后几分钟即会发生，所以在输液最初15分钟须严密观察； 对于第1次发生过敏反应的病人，在第2次应用时仍有可能发生，须特别重视。 （四）心律失常 属于少见副作用，主要为室早； 处理措施： 1.停止输入美罗华；持续吸氧 2.静注地米10mg，肌注非那根 3.必要时含服硝酸甘油 4.症状缓解后恢复输入，调整为原滴速的1/2。 利妥昔单抗常见副作用及防治措施 （五）肝脏毒性 多发生于有慢性乙肝病人； 原因：美罗华致B细胞溶解，导致乙肝病毒激活，可引起肝坏死甚至暴发性肝炎。 预防措施： 1.合并有乙肝者，尽量不选择美罗华； 2.确需应用，须先抗病毒治疗（拉米夫定）。 利妥昔单抗常见副作用及防治措施 （六）其他副作用 1.肌肉和骨骼系统： 肌痛7% 2.神经系统： 头晕7% 3.消化系统： 恶心18%，呕吐7% 4.血管性水肿13% 利妥昔单抗常见副作用及防治措施 利妥昔单抗应用注意事项 药物保存及配置 1.保存于2-8℃冰箱内，输液在室温下12小时内保持稳定。2-8 ℃时24小时保持稳定。 2.配置应现用现配，严格无菌操