药理学 8抗高血压药.pptVIP

抗高血压药 Antihypertensive Drugs广东药学院;正常成人： 收缩压小于140 mmHg (18.6kPa) 舒张压小于90 mmHg(12.6kPa) 原发性高血压：占90%-95%发病机制不明 继发性高血压：是一些疾病的表现 ;Blood Pressure = Cardiac Output X Peripheral Resistance;;抗高血压药物分类; 三、1.血管紧张素I转换酶抑制剂 2.血管紧张素II受体阻断药 四、钙通道阻断药 五、血管扩张药 1. 直接扩张血管药 （肼屈嗪、硝普钠） 2. 钾通道开放药 （米诺地尔、吡那地尔）;一、主要影响血容量的药物——利尿药 常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可 使患者血压平均降低约10%左右。 利尿药的降压机制: 早期:排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。 ;长期： 1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞 内钙含量减少 2）血容量轻度降低 3）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体， 对NA、血管紧张素等的敏感性降低 4）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺 素; 氢氯噻嗪 【药效学】 氢氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天，可使多数病人 达到抗高血压的作用 加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加;【不良反应】 痛风、 低钾 缺钾促发两种室性心律失常： 尖端扭转型心律失常 心室颤动 增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖 ——不宜用于有糖尿病的高血压病人 ; ?二、 血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI） 疗效好，不良反应少，乐于接受 ;血管紧张素原 肾素 AngⅠ 缓激肽 PGI2、NO ACE AngⅡ 失活肽 舒血管 抗生长增殖 收缩血管 促NE释放 促醛固酮分泌 促ET-1分泌 促细胞增殖;抗高血压机制;降压特点; 4. 减少血管紧张素Ⅱ和醛固酮的分泌，降低前、后负荷，改善心功能不全 5. 糖尿病肾病患者： 抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的 发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使 尿蛋白减少，肾功能改善。 ;【临床应用】 1. 适用于各型高血压 2. 防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化 3. 可降低糖尿病、肾病患者的肾小球损伤 4. 提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率;【不良反应】 干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等 孕妇禁用—对胎儿有害，机制不明 ;血管紧张素Ⅱ受体(AT1 )阻断药 安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用 AT1亚型: 主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小 球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关 AT1受体阻断药物有：氯沙坦Losartan、厄贝沙坦 Irbesartan、和缬沙坦Valsartan等 ;氯沙坦 【药理作用】 阻断AT1受体及由血管紧张素Ⅱ引起的收缩血管、醛固酮分泌，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。 ;【临床应用】 1、高血压 2、慢性心功能不全; 【不良反应】 头痛、头晕 没有咳嗽和血管神经性水肿 早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者;二、β受体阻断药 普荼洛尔（propranolol） 【药理作用】 普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15% 。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。 ;作用机制 1. 阻断心脏β1,降低心输出量 2. 阻断肾脏的β, 肾素分泌释放减少 阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使血压下降 4. 阻断突触前膜的β2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少 5. 改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成;【临床应用】 对肾素活性高和心输出量