第十五章 药物制剂新技术(靶向制剂).doc.ppt

* 第十二章 其他制剂 靶向制剂（targeting drug system，TDS）是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 靶向制剂分类 脂质体 微囊 微球 第十四章 药物制剂新技术 靶向制剂 脂质体 脂质体的概念、组成与结构 脂质体 (liposomes)是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。 分为：单室脂质体 多室脂质体 大多孔脂质体 脂质体的特点 脂质体的组成与结构 磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图 脂质体的制备 注入法 薄膜分散法 冷冻干燥法 超声波分散法 逆相蒸发法 微囊 微型胶囊（简称微囊，microcapsules）是利用天然或合成的高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊心物）包裹而成的直径l-5000μm封闭的微小胶囊。 微囊化：把药物制成微囊的过程。 药物微囊化后的特点： 增加药物的稳定性 延长药物的作用时间 防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用 掩盖药物的不良臭味 防止药物的挥发损失 使某些液体药物固体化 减少复方制剂中的配伍禁忌 微囊 微囊的组成 微囊的制备方法 微囊的质量评价 微囊的组成 囊心物： 主药、附加剂（稳定剂、稀释剂、促进剂) 囊材：用于包囊所需的材料 囊材应符合的特点 囊材的分类： ⅰ天然高分子囊材 ⅱ半合成高分子囊材 ⅲ合成高分子囊材 微囊的制备方法 物理机械法 化学法 物理化学法 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法 喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法 多孔离心法 锅包衣法 界面缩聚法 辐射交联法 单凝聚法 概念 以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出，形成含药微囊。 凝聚作用原理 凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。 再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳定的微囊。 常用的囊材 固体或液体药物 混浊液（或乳浊液） 3%~5%明胶溶液 10%醋酸溶液调至pH3.5~3.8 加稀释液 凝聚囊 加60%硫酸纳溶液 50 ℃ 37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8~9） 沉降囊 固化囊 （15℃以下） 水洗至无甲醛 微囊 制剂 单凝聚法工艺流程 复凝聚法制备 复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。 阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。 复凝聚法工艺流程 维生素A油 5%阿拉伯胶 40~50℃ 乳化1~2 min 初乳 （O/W）型 5%明胶 30~40℃ D.W. 750 ml 乳状液 45~50℃ 5%醋酸溶液(5ml) 使PH4.1 凝聚囊 5%明胶 凝聚囊 沉降囊 搅拌 第二次凝聚 使已微囊化的膜层加厚