性激素糖尿病与女性心血管疾病[附HRT].ppt

2003年女性健康研究结果显示，未接受HRT的绝经女性，发生CVD事件者SHBG水平低而游离雄激素高。 接受HRT的绝经女性，发生或未发生CVD事件，SHBG和游离雄激素水平无显著差异。 无论是否接受HRT，绝经女性雌二醇水平与CVD风险无关。 ??????????? ?? 女性健康行动(WHI)结果显示，HRT对于绝经后健康女性CVD不仅没有保护作用，还会增加冠心病和缺血性卒中风险。近绝经时接受HRT的CVD风险降低。 早期雌激素预防研究(KEEPS)也证实近绝经和绝经早期接受HRT可延缓动脉粥样硬化进展，降低CVD风险。 ? 基于近年研究，雌激素应用“窗口期”理论逐渐形成。 在围绝经期，HRT可有效延缓甚至逆转心血管病变进展，而进入绝经晚期，动脉粥样硬化斑块已形成，雌激素非但不能起到保护作用，反而通过扩张血管和炎症反应导致斑块脱落，引起栓塞。 因此，2013年国际绝经协会发布共识指出，标准剂量雌激素单独应用可降低60岁以下、绝经10年以内女性的冠状动脉疾病和各种原因引起的死亡。 激素替代治疗（HRT） 复习概念 绝经过渡期：为绝经前从临床特征、内分泌、生物学方面开始出现趋向绝经的变化，直至最终月经时止。 绝经：指最后一次月经，只能回顾性确定，当停经≧12个月，则认为卵巢功能真正衰竭，致月经最终停止。? 围绝经期：指绝经过渡期至绝经后1年，其激素变化可对全身系统发生影响。 围绝经期的影响 近期影响： ?月经改变---月经周期延长、不规则、经量减少； ?血管舒缩症状---潮热、潮红、出汗； ?神经精神症状---忧郁、焦虑、多疑，常伴性功能减退； ?泌尿生殖道症状---阴道干燥、性交痛、尿路感染、尿失禁等。 远期影响： 骨质疏松和骨折、血脂升高和心血管疾病、早老性痴呆。 ？ 对多数女性来说，若在围绝经期就开始激素补充治疗，并在有明确指征的情况下使用，潜在益处很多，风险很小！ 　　乳腺癌和绝经后HRT的相关程度仍存在争议。HRT相关乳腺癌发生的可能风险很小（小于每年0.1%，属罕见级别）。 应根据围绝经期女性不同的情况、年龄及意愿选择不同的激素补充治疗方案。 HRT的适应证 　　?绝经相关症状（A级证据）：潮热、盗汗、睡眠障碍、疲倦、情绪不振、易激动、烦躁和轻度抑郁。 　?泌尿生殖道萎缩相关问题（A级证据）：阴道干涩、疼痛、排尿困难、反复性阴道炎、性交后膀胱炎、夜尿、尿频和尿急。 ?有骨质疏松症的危险因素及绝经后骨质疏松症（A级证据）。 　　绝经后患骨质疏松性骨折的危险因素包括：高龄、低体重、雌激素缺乏（45岁以前绝经或切除双侧卵巢，绝经前闭经一年以上）、骨密度低、长期低钙摄入、骨折史、骨质疏松症家族史、营养不良、体育运动不足、矫正后仍存在视力缺陷、摔倒史、吸烟、酗酒、痴呆等。 HRT的禁忌证和慎用情况 　　禁忌证： ?已知或可疑妊娠、乳腺癌、与性激素相关的恶性肿瘤， 原因不明的阴道出血， 最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病， 严重的肝肾功能障碍， 血卟啉症， 耳硬化症， 系统性红斑狼疮， 脑膜瘤（该疾病禁用孕激素）。 性激素、糖尿病与女性心血管疾病 内分泌科 ?? 心血管疾病(CVD)的性别差异受到关注由来已久。 绝经前的女性心血管事件发生率明显低于同龄男性，而进入围绝经期后，女性心血管事件发生率迅速升高并逐渐与男性相当。 男性衰老导致睾酮和脱氢表雄酮水平下降后，心血管事件发生亦增加。 糖尿病升高CVD风险在女性中较男性更为明显。 且有研究显示，2型糖尿病（T2DM）女性存在高雄激素血症，这可能是T2DM女性患者高CVD风险的原因之一。。 性激素与心血管疾病 性激素在男性体内主要有睾酮，还有少量双氢睾酮、雄酮和雄烯二酮，以及少量孕激素;在女性体内主要是17β雌二醇、雌酮、孕酮、17羟孕酮和孕烯醇酮，以及少量脱氢表雄酮、雄烯二酮和睾酮。 性激素作用广泛，人体内大多数组织存在性激素受体，性激素通过这些受体调节组织细胞的功能和代谢，与体内糖、脂、蛋白质代谢密切相关。 ?????? CVD是一种多因素疾病，与糖脂代谢、血压、凝血-纤溶系统的内在平衡等都存在关系。 虽然其发病机制尚未完全阐明，但大量研究显示其发生常伴性激素水平变化。 内源性雌激素对心血管系统具有保护作用，而近年研究显示，卵巢分泌的雄激素对于女性心血管的作用也不容忽视。 睾酮可直接扩张冠状动脉，