内皮型NO合酶基因多态性与急性心肌梗死相关性的研究-内科学专业毕业论文.pdfVIP

中文摘要 萌／看’ 心肌梗死是一种严重危害人们健康的疾病，其发生和发展与 各种危险因素，如高血压、高血脂、糖尿病、肥胖和吸烟等因素密切 相关。然而，在一些个体中，心肌梗死却与常见危险因素无明确相 关，而可能是遗传因素诱发冠状动脉粥样硬化及检塞并发症的发 生。f晚近，人们已经认识到基因多态性如：血管紧张素原M235T 变体、血管紧张素转换酶基因DD型及载脂蛋白E基因的E4等位 基因是冠状动脉粥样硬化的遗传危险因素。随着人们对一氧化氮 (NO)能抑制平滑肌细胞增生，防止血小板聚集及舒张血管等方 面作用的认识，开始探讨了内皮型一氧化氮合酶eNOS与冠状动 外显子7Gh—Asp298多态性与急性心肌梗死相关性》的报道，而 同年法国人Po通彳一O发表了(eNOS基因多态性与心肌梗死元相 关性》的文章：＼为了进一步了解急性心肌梗死AMI与eNoS合酶 基因多态性的相关性，本程箢通过巢式聚合酶链反应PCR、酶切方 法测定急性心肌梗死eNOS基因外显子7C,894T突变率，探讨 eNOs基因外显子7C,894T突变与急性心肌梗死发病的相关性。 f 实验方法 选择AMI患者107例及年龄、性别相匹配的健康对照组59 例，静脉血中提取基因组DNA，用合成的引物，通过巢式聚合酶链 反应(PER)扩增获得目的片段，限制性内切酶消化目的片段，紫外 ·1· 透射分析仪检测，计数基因型及突变基因频率，然后通过X2检验 有无统计学意义。 实验结果 eNOS基因外显子7的894位点有3种基因型：GG、GT、Tr。 子16例。对照组59例中有8例发生C,894T突变，其中纯合子0 例，杂合子8例。两组等位基因纯合子突变具有非常显著统计学 意义，)(2=5。247，P0．05，两组等位基因总突变率(纯合子+杂合 子)无明显统计学意义，艾=2．296，P0．05。 讨 论 遗传因素与疾病发生密切相关。eNOS基因多态性与急性心 肌梗死有强的相关性。eNOS有三种不同异构体：神经元型(nNOS 于7号染色体7 q35—汀q36区域，由26个外显子组成，全长21kb。 eNOS催化精氨酸合成一氧化氮(NO)。NO是一种重要内皮源性 舒张因子，在血管收缩调节血流和血压方面起重要作用。NO能 抑制平滑肌细胞增生，防止血小板聚集，阻止血小板、自细胞粘附 于血管内皮细胞。NO由内皮细胞弥散到血管平滑肌细胞，它刺 激鸟苷酸环化酶，使环化鸟苷酸(cGMP)增加导致血管舒张。如 果这些重要机制发生紊乱，将导致血管内皮破坏、粥样硬化形成、 血小板聚集、血管舒缩障碍、血压升高，易诱发急性心肌梗死。 eNOS基因多态性与急性心肌梗死的相关性研究主要反应在 ·2- 冬氨酸，即Glu298Asp，从而影响eNOS的一级结构并使其活性发 生改变，使NO合成减少导致血小板聚集性增强，血管紧张性增高 甚至冠状动脉痉挛，诱发AMI发作。最近研究发现带有Asp298 段，通过内源性蛋白酶影响eNOS的功能。目前，关于eNOS基因 Glu298Asp多态性的研究不多，而且研究结果不一致。国内尚无 此方面报道。本实验首次在国内采用实验对照方法证实了该基因 多态性C,894T与AMI密切相关，与IGyoshi等的报告一致。 本实验在年龄、性别无明显差异的两组人群中，通过引物序列 特异性PCR法检测，显示在894位点有3种基因型GG、GT、IT。 H检测发现的澳大利亚自种人冠心 频率(51226，2．2％)，而较Cai 病病人298一Asp纯合子出现频率(男性。11．O％，女性13．7％)明 显降低，说明不同种族人群的基因类型有差异。AMI患者的T等 位基因携带频率明显高于对照组(P0．05)，提示G894T等位基 因突变可能为AMI发病的一个危险因子，而C894T杂合子突变与 在纯合子突变中，男性明显多于女性(8：1)，吸烟者多于不吸烟者 (7：2)，但性别、吸烟是否与突变有关，因病例数少，需进一步研 究。本研究显示了AMI的一个新的遗传危险因素。G894T的多 态性纯