β-内酰胺类抗生素(本科第七版).ppt

β-内酰胺类抗生素 掌握 β-内酰胺类抗菌药物的抗菌机理、抗菌作用类型、耐药机理；掌握天然青霉素、半合成青霉素、头孢菌素类药物的抗菌作用，临床应用和主要不良反应 了解 其他β-内酰胺类抗菌药物的作用特点及应用 第一节 分类、抗菌机制和耐药机制 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的?-内酰胺类抗生素 ?-内酰胺酶抑制剂 ?-内酰胺类抗生素的复方制剂 抗菌机制 抗菌机理 青霉素与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌细胞壁的合成。 抑制细菌细胞壁的交联 细胞内渗透压过高 细菌内自溶酶 属于杀菌药 抗菌机制 抗菌机理 一类是具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成。 一类为具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。 细菌种类不同，所含PBPs数目不等。 耐药机制 耐药性 增多趋势，并有交叉耐药 耐药机制 产生β-内酰胺酶水解 与药物结合 β-内酰胺酶和β-内酰胺抗生素结合停留在细胞外膜间隙 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白 增强外排 缺乏自溶酶 第二节 青霉素类 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(基本结构)组成。 第二节 青霉素类 窄谱青霉素类 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于G-菌的青霉素类 窄谱 青霉素 G-概述 青霉素发现、发展历史 药理学特点 水溶液不稳定，极易分解 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏 不耐热 降解青霉胺 作用较强 抗菌谱较窄 青霉素 G-体内过程 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，需肌注或静滴 分布 细胞外液，广泛分布 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液大量分布 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度 脂溶型低，细胞内分布少 青霉素 G-体内过程 代谢 排泄 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 延长半衰期 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效） 青霉素 G 抗菌作用 抗菌特点 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素 G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除耐药金葡菌以外）等 首选 对金葡菌产生的?-内酰胺酶不稳定 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋病奈瑟氏菌 青霉素 G 抗菌谱 G+杆菌 白喉、破伤风、炭疽杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 (首选） G-杆菌 流感杆菌与百日咳杆菌，其它大多数不敏感。 螺旋体 梅毒、钩端、回归热螺旋体 放线菌等 对阿米巴、立克次体、真菌及病毒无效 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。 青霉素 G 临床应用 首选 敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染 溶血性链球菌 咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎 青霉素 G 临床应用 G+杆菌感染 如白喉、破伤风加用相应的抗毒素 G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病； 钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 放线菌病 青霉素 G 不良反应 过敏反应 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治： 询问过敏史 皮试 （严) 专用注射器，药物新鲜配制 避免饥饿时注射或局部用药 作好抢救准备——首选 肾上腺素 可加用地塞米松 青霉素 G 不良反应 赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 机理 ：短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素---螺旋体抗原抗体免疫反应 预防：初次小剂量给药 其他 局部刺激、高血钾、高血钠等 青霉素 G 药物相互作用 丙磺舒、乙酰水杨酸等，提高浓度。 与氨基糖苷类合用，抗菌谱扩大 抑菌药合用，会拮抗 不能与重金属等配伍 不要混合。包括维生素，氨基酸等 半合成青霉素 耐酸青霉素类 耐酸不耐酶 可口服，抗菌谱与青霉素同，用于轻症感染。 药物 青霉素V、非奈西林 耐酶青霉素类 耐酸耐酶可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障双氯西林作用最强， 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 异唑类青霉素 双氯西林 苯唑西林 氯唑西林 氟氯西林 半合成青霉素 广谱青霉素类药物 耐酸可口服，不耐酶 对耐药金葡菌感染无效 对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 对铜绿假单胞菌无效 合用β-内酰胺酶抑制可扩大其抗菌谱 药物 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等 半合成青霉素 抗铜绿假