8 氨基糖甘类.ppt

︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ * * * * * * 第 四 节 氨基糖苷类及多肽类抗生素 （Aminoglycoside polypeptides antibiotics） 一、氨基糖苷类抗生素的分类 二、氨基糖苷类抗生素的共性 三、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用 四、多肽类抗生素 讲授内容 天然氨基糖苷类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 根据来源： 半合成氨基糖苷类 一、氨基糖苷类抗生素的分类 二、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似 六 个 相 似 （一）化学结构相似 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 （二）体内过程相似 1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒（全身感染应注射给药） 2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在 耳淋巴液和肾皮质中浓度高（为肾、耳毒性的原因） 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。 消除与青霉素对比： 青霉素:肾排泄，肾小管分泌，用于G+菌感染 氨基苷类：肾排泄，肾小球滤过，用于G-菌感染 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 1、 G-菌 (包括大肠杆菌、变形杆菌、沙雷杆 菌、沙门菌属等） 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效 2、 G+球菌 （三）抗菌谱相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） —— 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 此外，本类药还引起胞膜缺损→膜通透性↑→重要物质外漏→杀菌 （四）抗菌机理相似 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图） 药物导致错误编码 5’ 3’ mRNA 正常细菌细胞 起始密码子 50S亚基 新合成的肽链 肽链释放 30S 亚基 5’ 3’ mRNA 氨基苷类处理的细菌细胞 药物阻断起始复合物形成 药物阻断移位 药物阻断核糖体70S解离及肽链释放 30S亚基 - 50S亚基 1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 2. 细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3. 修饰靶蛋白（P10蛋白） 如结核杆菌对链霉素的耐药 4. 缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药