药物稳定性实验方案设计研究的国际化规范.pdf

维普资讯 中圊善 种 火 警 学报 JournalofChinaPharmaceuticalUniversity 2005，36(3)：284—288 · 综 述 · 药物稳定性实验方案设计研究的国际化规范 DanielLIU (MetaConsultant，Inc．，USA) 【摘 要】 综述了药物稳定性实验的国际化规范要求，着重探讨了全球化和国际协调化的进展和稳定性研 究中可能遇到的问题，以供从事药物产品全球化的药物研究者，药物厂商和药政管理人员参考。 【关键词】 药物；稳定性；规范；实验设计 【中图分类号】 R926 文【献标识码】A 文【章编号】 1000—5048(2005)03—0284—05 在过去的30年，药物的稳定性实验已从仅仅检测产 l 稳定性研究阶段 品中有害物质的变化发展到运用科学原理对药品进行综合 药物的稳定性可定义为在特定的容器或密闭系统中可 性的质量控制。目前，世界各国对此项工作逐渐重视，各国 保持药物原有的物理、化学 、生物学、治疗、毒理及其相关性 都已开始制定适合本国的药品稳定性实验规范。 能。药物从最初的合成到储存的研发过程通常可分为5个 由于稳定性研究周期较长，因此从建立方案时就应对 阶段 。在每个阶段都应监察和记录药物的纯度、杂质含量 产品详尽分析，还应考虑国际协调指南(ICH指南)、欧洲药 以及降解产物。最理想的情况是药物原料的纯度、杂质含 物审评机构要求和美国FDA稳定性实验要求等。按照这 量在各个安全性实验、临床试验评估、制剂研究和稳定性实 些指南或要求所获得的稳定性数据将有利于药品的全球化 验中都保持恒定。所有过程的活动都必须全面监控并做到 注册。本文将探讨制药工业各研究阶段所进行的稳定性研 尽可能详尽观察记录，保持信息记录的有效性和逻辑性，使 究方案，与之有关的ICH指南…、欧洲药物评审机构和FDA 稳定性结论可以根据数据而得到。常用药物研发各阶段所 对稳定性研究试验设计的要求。 应进行的稳定性实验要求见表 1。 表 1 药物研发各阶段的稳定性实验要求 收【稿 日期】 2005-03．17 【通讯作者】E．mail：chuanl@mm．120111 维普资讯 第 3期 刘丹蕾：药物稳定性实验方案设计研究的国际化规范 285 小，表明药物是很稳定的，则可以不作统计分析。 2 稳定性研究方案设计的一般原则 在加速稳定性研究实验中，需要设定最少 3个 ICH指导原则 已经阐明了稳定性研究方案的 采样点，如0，3和 6个月各收集样品测试 1次，市 基本原则，首先是测试周期的确定，如果药物的稳 售包装。加速试验在加速条件下，一旦发现稳定性 定性较好，则测定周期应较长，以表明没有可测定 显著变化，则应增加采样点。一般而言，药物原料 的降解物产生。对药物原料和制剂而言，至少需要 和制剂在储存条件下所测试的目的是检查样品的 采集 3批不同批号的样品进行稳定性试验，3批样 热力学稳定性和对温度的敏感性。原料药进行加 品至少应有两批是中试生产样品。如果样品为药 速实验与长期实验所