代谢和胰岛素抵抗.ppt

代谢综合征和  胰岛素抵抗 蚌埠医学院生理教研室 胡杰 肥胖（Obesity）—代谢综合征的源头 代谢综合征 ( Metabolic Syndrome. MS) 指多种代谢异常（糖，脂肪和蛋白质等）集中发生在某一个体的异常病理生理现象。 代谢综合征诊断指标-- 1999WHO的标准 （2）空腹血三酰甘油TG（≥1.7mmol/L） 和/或 HDL 男性＜0.9mmol/L，女性 ＜ 1.0mmol/L 我国的诊断指标 中国糖尿病学会建议采用WHO1999年标准，有两点修正（2004年） 中国人超重/肥胖指标 1.肥胖：男性 BMI ≥ 25Kg/m2 女性 BMI ≥ 24Kg/m2 2.腰围：男85cm 女80cm 流行病学调查 上海20岁以上2776例流行病调查 1998年葡萄牙Von-Hafe流行病学调查 胰岛素抵抗（insulin resistance） 1.概念(IR) ：组织对内外源性胰岛素的敏感性降低或胰岛素维持正常血糖的能力下降，即一定浓度的胰岛素没有达到预期的生理效应。临床表现为高胰岛素血症。 评价IR的指标 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）： 衡量胰岛素的敏感性及B细胞的功能 1995 年Stern 提出“共同土壤学说”, 认为IR 是上述疾病滋生的共同的危险因素。近年来又逐步发现 1：高尿酸血症 2：高纤溶酶原激活抑制物(PAI-1) 3：游离脂肪酸(FFA )增高 4：微量白蛋白尿 5：缺血性脑血管病 6： 瘦素(Leptin) 调节能量平衡 （+）交感神经系统 （-）摄食 胰岛素抵抗发生率 资料显示： 一般人群: 胰岛素抵抗的发生率为25%， 糖耐量异常人群为60~75%， 2型糖尿病患者中则为85%。 高血压人群: 胰岛素抵抗的发生率为50%。 胰岛素抵抗的发生机制 2型糖尿病由于遗传缺陷，受体数目减少或亲和力下降，受体与胰岛素结合仅为正常的40%，肥胖型DM则受体数目明显减少，可达10倍 胰岛素受体属于受体酪氨酸激酶，是由α和β两种亚单位组成四聚体型。 包括三个部分： 1.细胞外结构域：具有配体 结合位点 2.单次跨膜的疏水α螺旋区 3.细胞内结构域：具有酪氨酸蛋白激酶（RTK）活性 PI3K催化PI PIP2和PIP3(第二信使) 激活含PH结构域的蛋白。 其信号通路： ①激活BTK（Bruton‘s tyrosine kinase） 激活磷脂酶Cγ（PLCγ） （引起磷脂酰肌醇途径） ②激活PKD1（磷脂酰肌醇依赖性激酶） 激活PKB（蛋白激酶B ，如Akt） BAD蛋白磷酸化（抑制调亡） 2.是胰岛素敏感性的一个重要的调控因子  血浆浓度为 5～30mg/ L 肿瘤坏死因子（TNF-α） 瘦素（Leptin） 人体第一种被发现的脂肪细胞因子或激素参与机体的生物稳态的调节以及肥胖、糖尿病等多种疾病的发病过程。 瘦素 Leptin 1994年美国学者首先克隆出小鼠和人的肥胖基因产物——瘦素（leptin），其主要功能是对能量平衡及体重进行调节。 人血浆瘦素水平与人体脂肪重量成正比，瘦素及其受体基因突变可导致病态肥胖。 Obesity gene Polypeptide: 167aa 胰岛素抵抗与高血压 原发性高血压患者至少50%存在胰岛素抵抗 糖尿病诊断时30-40%患者有高血压， 50-80%有脂质代谢紊乱 IR诱导高血压的机制　 1. 促进肾小管对钠的重吸收使血容量增加; 2?.?使交感神经系统兴奋性增加, 去甲肾上腺素分泌增加 3.?胰岛素刺激血管平滑肌细胞分裂增殖作用，促进动脉粥样硬化(A S) ; 4.抑制体内前列腺素的合成,使血管对加压素的反应增强，使血管平滑肌细胞内的游离钙增加,血管收缩 5.激活内皮细胞中的蛋白激酶C,增加内皮细胞合成内皮素、血管紧张素转换酶等缩血管物质，内皮细胞依赖的血管扩张功能减退。 6.血管对血管紧张素Ⅱ的反应增高; 胰岛素增敏剂? 机理: 通过兴奋γ型过氧化体增殖子活化的受体，促进肌肉葡萄糖代谢及抑制肝糖输出，而增加胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗,降低胰岛素抵抗人群的血压。 IR与2型糖尿病　 IR的防治 复习题 代谢综合征定义及诊断指标 IR诱导高血压的机制 I R发生机制—受体与分子水平缺陷　 糖原合成酶激酶-3（GSK-3） 糖原合成酶磷酸化 抑制糖原合成 PI-3K触发富含Glut4的小泡以胞吐的形式由内核体经由Golgi体向细胞表