中枢神经用药.ppt

镇静催眠药 镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪，很少或不影响运动或精神活动的药物。 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。 镇静催眠药可分为①苯二氮卓类（安定、利眠宁）、②巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）和③其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）等。 苯二氮卓类 常用药物 长效类：地西泮（Diazepam，安定Valium）t1/2：30~60h 中效类：氯氮卓（t1/2：5~15h） 短效类：三唑仑（t1/2：2~4h） 苯二氮卓类 体内过程：口服吸收快、完全，肌注吸收较慢且不规则，静注作用快而短（再分布）。 作用部位：CNS内γ-氨基丁酸（GABA）能神经末稍的突触部位。 作用机制：激动中枢苯二氮卓类受体 促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加，Cl-内流增加 细胞膜超极化 细胞抑制。 不良反应 治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应，长效类尤易发生。大剂量偶致共济失调。过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，长期用药仍可产生一定耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药时出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）。与巴比妥类相比，本类药物的戒断症状发生较迟、较轻。 巴比妥类 常用药物 长效类(6~8h)：苯巴比妥phenobarbitol 中效类(3~6h)：戊巴比妥phentobarbitol 短效类(2~3h)：司可巴比妥 超短效类(0.25h)：硫喷妥 巴比妥类 药理作用及作用机制 1、镇静催眠及麻醉作用：催眠作用机制：直接抑制脑干网状结构上行激活系统(增强GABA介导的Cl-内流使Cl-通导开放时间延长，抑制多突触反射)。 2、抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥抗癫痫作用选择性较高 临床应用：1、镇静催眠 2、麻醉 3、惊厥、癫痫 巴比妥类 不良反应 1、嗜睡现象 2、耐受性 3、成瘾性 4、呼吸抑制 非巴比妥类药物 甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和抗惊厥作用 抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药 癫痫病因：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限（灶）性发作及精神运动性发作。 癫痫类型 大发作： 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。 癫痫类型 小发作：又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视，手中持物落地而不知，持续5～20秒，无运动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百次，多见儿童。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。 癫痫类型 精神运动性发作：表现为陈发性精神失常，伴有无意识的动作。 局现性发作：不影响意识，只表现为局部肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或数日。 常用药物 苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸钠。 抗癫痫药的作用机制 有两种方式：（1）抑制病灶神经元过度放电，（2） 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。 上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关，如苯妥英钠。 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 大仑丁 药理作用和机制： 1、降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。 2、增强GABA的作用（抑制摄取、诱导受体）。 临床应用：1、癫痫：是治疗大发作的首选药物之一；2、外周神经痛；3、心律失常。 苯妥英钠 不良反应 1、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和神经系统反应。 2、过敏反应。 3、慢性毒性反应①、齿龈增生 ②、叶酸缺乏 ③、低血钙和拘偻病等。 酰胺咪嗪（卡马西平） 酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。 巴比妥类和扑米酮 苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫痫大发作 乙琥胺 乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。 丙戊酸钠 丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，其作用机制是增强GABA作用（①抑制GABA的降解酶系，②抑制GABA的再摄取；③增强谷氨酸脱羧酶的活性）。 苯二氮卓类 iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。 抗惊厥药 惊厥——是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 常用药物：巴比妥类、安定、硫酸镁等 硫酸镁 药理作用： 1、口服MgSO4有泻下和利胆作用; 2、注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。 骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递质释放和骨骼肌收缩。 硫酸镁 临床应用 1、惊厥 2、高血压危象 不良反应：过量引起