免役综述报告.ppt

(二）IFN的免疫作用 主讲 曾祥兵　 医学免疫学 2012.04.21～2012.04.25 TELE-mail：610216990@. 10级k-7 第三组 前言 干扰素（ Interferon ,IFN）是二十世纪新发现的一种细胞因子，并且迅速发展应用到生活中的多个领域。本文主要阐述了干扰素的抗肿瘤作用以及对未来的展望。 目录 五、IFN的临床应用 四、IFN的抗肿瘤作用 三、 IFN的理化性质 二、IFN的发现及分类 一、干扰素的概念 六、对未来的展望 一、干扰素的概念 干扰素（ Interferon ,IFN）是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种蛋白质（主要是糖蛋白）。这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化等作用。 二、IFN的发现及分类 1、IFN的发现（1957) Issac Linderman 2、IFN的分类 IFN IFNⅠ IFNα IFNβ IFNκ IFNε IFNω IFNⅡ： IFNⅢ: （人白细胞干扰素） （人成纤维母细胞干扰素） IFNγ （人体淋巴细胞干扰素） IL28A、IL28B、IL29 IFNλ1、IFNλ2、 IFNλ3 三、IFN的理化性质 1、干扰素的分子量一般在2O～100 kD，一般在56℃下30 min不会被灭活，-20℃下可长期保存。 2、在pH稳定性方面，I型干扰素具有耐酸性， pH在 2．O～10．0中很稳定。Ⅱ型干扰素不耐酸，也不耐热，即在pH 2时不稳定，在56℃下30 min会被破坏。 3、干扰素一般由13O～17O个氨基酸组成，含17种以上的氨基酸，不含核酸，其中的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量较高。 四、IFN抗肿瘤作用机制 干扰素（Interferon，IFN）是一种细胞因子，有抗病毒、调节免疫以及抗肿瘤作用。干扰素抗肿瘤作用主要通过抑制肿瘤细胞增生、促进肿瘤细胞凋亡、抑制癌基因表达、调节免疫、抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤转移、与其他抗癌药物起协同作用、诱导肿瘤细胞分化等机制抗肿瘤。 （一）IFN是一种细胞因子，有抗病毒作用。 干扰素的抗病毒作用 巨噬细胞 B 细胞 粒细胞 IFN 内皮细胞 T 细胞l NK 细胞 激活 提高NK细胞活性 激活B细胞 抗病毒活性 激活B细胞 抑制血细胞生成 促进MHCⅠ和 MHC Ⅱ分子表达 多种细胞 干扰素 抗肿瘤 促进肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤细胞增生 抑制癌基因表达 抗肿瘤血管生成 调节免疫 诱导肿瘤细胞分化 与其他抗癌药物起协同作用 抑制肿瘤转移 （三）IFN抗肿瘤作用 1、抑制肿瘤细胞增生 IFN通过调节细胞周期中不同基因的表达和特性来抑制细胞周期。包括c-myc、pRb（因子）、周期蛋白D3、和cdc25A等。 1、c-myc与细胞从G0期到S期的增殖过程密切相关，IFN通过抑制c-myc的表达，从而阻止细胞从G0期到S期的转化，从而起到抗肿瘤作用。 2、IFN还可以下调周期素和周期素依赖性蛋白激酶的表达，使肿瘤细胞从G0期向S期的转化停滞。 科学家们在体外实验中发现，用IFNα作用于伯基特淋巴瘤细胞，发现IFNα可以通过抑制周期蛋白D3和cdc25A基因的表达，进而抑制周期素E和周期素A相关激酶，最终导致细胞停滞在类似于G0期的静止状态。 IFN也可与其他药物如全反式维甲酸协同作用于肿瘤细胞，起到抗肿瘤细胞增殖的作用。 2、促进肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡(apoptosis)也称为“程序性细胞死亡”，指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，是程序性细胞死亡的形式之一。 肿瘤细胞因为关闭了细胞内线粒体的凋亡调控功能，所以能够避开这一机制，不会自我凋亡。 细胞凋亡的信号转导（通路） FAS介导的死亡通路 线粒体介导的死亡通路 （1）线粒体介导的凋亡通路 （2）FAS介导的凋亡通路 IFN可引起多种肿瘤细胞凋亡，如B细胞源性淋巴瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、结肠癌和非小细胞肺癌等。 IFN FAS 结合FADD 激活Caspase-8 引起caspase-8 细胞凋亡 此外，它还可诱导干扰素调节因子（interferon regulatory factors，IRF）、225 腺苷合成酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、Mcl21、FasL、CD95、TNFR1、DAP激酶 等的表达，来促进肿瘤细胞凋亡。 3、抑制基因表达 癌基因存在于细胞内或病毒内，能控制细胞生长和分化的基因，癌基因结构和表达异常可引起癌变。 IFN可以抑制c-myc、HER-2/neu等癌基因的表达。研究发现IFN也可抑制某些