十八章新版药物制剂分析.ppt

不溶性微粒可能引起静脉炎、过敏性反应、较大的微粒可能会堵塞毛细管。 * 可见异物的检查只能检查50um以上的颗粒，较小的微粒难以检出。药典规定静脉滴注用注射液且装量在100毫升以上的，在可见异物检查符合规定后，仍需检查不溶性微粒的大小及数量。一般先用光阻法，若不符合规定或不适合用光阻法测定，则用显微计数法，并以显微计数法的结果为判断依据。 * * 草酸也叫乙二酸。加入无水草酸、酒石酸的醋酐溶液，使与镁离子作用生产难溶性沉淀（也叫掩蔽），再以高氯酸液进行滴定，硬脂酸镁的干扰即可消除，本法适用于叔胺类药物或含氮杂环类药物片剂的测定。若主要为脂溶性，可用有机溶剂提取主药。水溶性药物可经酸化或碱化后，再用有机溶剂提取。 * 胶囊剂和注射剂需检查装量限度 示例：盐酸吗啡制剂的含量测定 盐酸吗啡 Morphine Hydrochloride 第四节 复方制剂分析 * * 复方制剂：含有2个或2个以上药物成分的制剂。 分析特点： 不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，同时要考虑药物成分之间的相互影响。 选定测定方法后： 各成分的测定相互不干扰，则不须分离，直接测定。 各成分的测定相互干扰，须分离后分别测定。 测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下， 尽量选择简便、易行、经典的方法。 采用专属性较强的方法测定各组分的含量 * * 例1： 葡萄糖氯化钠注射液 旋光分光光度法测葡萄糖的含量 银量法测NaCl的含量 注：1、旋光度公式计算葡萄糖含量 2、计算因数2.0852的由来；涉及无水葡萄糖和含水葡萄糖的分子量 3、旋光度公式中浓度的单位 4、容量分析法计算氯化钠含量 例2：复方氢氧化铝片 * * Al3+ 与EDTA配位时，二甲酚橙指示剂 配位滴定法 EDTA-2Na滴定液 Mg2+ 与EDTA配位时，铬黑T指示剂 复方氢氧化铝片(胃舒平片) 氢氧化铝 245g 三硅酸镁 105g 颠茄流浸膏 2.6ml 共制成 1000片 本品每片中含氢氧化铝按氧化铝(Al2O3)计算，不得少于0.116g；含三硅酸镁按氧化镁(MgO)计算，不得少于0.020g。 例3：复方APC片 * * 阿司匹林 A 非那西丁P 咖啡因 C APC片含量测定 容量分析法 C 酸性条件下与I2定量生成↓ P 酸水解 亚硝酸钠滴定法 返滴定 A CHCl3提取 ? 酸碱滴定法 USP 复方APC片 HPLC法同时测定 * * HPLC分离同时测定，专属、精密、准确 日本药局方测定APC散剂 * * 阿司匹林 A 红色 λmax 530nm * * 非那西丁 P JP(9) JP(10) N-(1-萘基)-N’-二乙基-乙二胺 用CHCl3提取，λmax=392nm λmax=595nm 咖啡因 C * * 过量NaOCl用Na2S2O3分解 λmax=460nm C 用CHCl3提取蒸干后 例4：复方磺胺甲噁唑片的含量测定 本品每片中含磺胺甲噁唑(C10H11N3O3S) 应为0.360 ～0.440g，含甲氧苄啶(C14H18N4O3)应为72.0～88.0mg。 　　　 【处方】 磺胺甲噁唑 400g 　　　　　　　　 甲氧苄啶 80g 　　　　　　　　　 　　　　─────────────── 　　　　　　　　制 成 1000片 SMZ、TMP在0.1mol/L氢氧化钠液中吸收光谱图 1.双波长分光光度法(2000 Ch.P) 　　 2.HPLC法(2005 2010 Ch.P) 色谱系统 色谱柱： ODS 流动相：水-乙腈-三乙胺 (799:200:1) 检测波长：240nm * * 学习重点 1、药物制剂分析特点 2、片剂的常规检查包括重量差异及崩解时限检查，一些片剂需进行溶出度及含量均匀度的检查。 3、片剂中的附加剂对测定的干扰需选择适当方法排除；注射剂中含有的抗氧化剂等成分可采用掩蔽法、加酸分解或调整波长等方法排除干扰 * * 4、制剂含量测定以标示量百分含量表示。 5、复方制剂根据各主药性质不同分别采用合适方法测定。 6、理解并掌握含量测定公式：容量分析、旋光度测定、分光光度法测定、外标法、内标法 掌握相应例题中相应药物含量分析计算 * * 1.药物制剂的检查中 A、杂质检查项目应与原料药的检查项相同 B、杂质检查项目应与辅料的检查项相同 C、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质 D、不再进行杂质检查 E、除