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头孢菌素应用中的注意事项 临床药师-葛星峰 一、头孢菌素类抗生素发展概况 1948年意大利的Bronyzn发现头孢菌素； 1956年Abraham分离出头孢菌素C、N； 1961年确定了头孢菌素C的结构； 1962年美国礼来公司制造出头孢菌素母核T-ACA； 发展迅速，已开发上市品种达60余种，产量占世界上抗生素产量的60%以上，排名第一。 二、头孢菌素类的优点和特点 抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、疗效高、毒性低、过敏反应少。 它不但可以破坏细菌的细胞壁，还可以在细菌的繁殖期内杀菌，而对机体的毒性相对较低。 其仅仅对细菌感染有治疗作用，对病毒、支原体、衣原体、真菌（霉菌）等引起的感染无治疗作用。 三、头孢菌素类抗生素的分类及特点 第一代头孢菌素多为半合成广谱抗生素，主要特点： （1）抗菌谱与氨苄西林等广谱青霉素相同； （2）对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌的抗菌活性比广谱青霉素强； （3）抗溶血链球菌、肺炎链球菌、肠球菌和流感杆菌的活性不如青霉素； （4）对吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌等无效； （5）对青霉素酶稳定，但易被头孢菌素酶分解； （6）对革兰氏阳性菌作用强，对革兰氏阴性菌作用差； 常用品种：头孢拉定（先锋Ⅵ号）、头孢唑啉钠（先锋Ⅴ号）、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）。 第二代头孢菌素主要特点是： （1）抗革兰氏阳性菌活性与第一代相似； （2）抗革兰氏阴性菌如流感杆菌、肠杆菌和枸橼酸杆菌的活性较第一代增强； （3）某些品种如头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦对厌氧菌有效； （4）某些品种如头孢孟多和头孢替安对青霉素稳定，但可被头孢菌素酶分解，头孢呋辛对青霉素酶和头孢菌素酶都稳定； 常用品种：头孢孟多、头孢西汀（美福仙）、头孢呋辛（西力欣）、氯碳头孢、头孢丙烯、头孢克洛、头孢美唑、头孢尼西、头孢替安。 第三代头孢菌素主要特点： （1）抗革兰氏阳性菌的活性不如第一代和第二代； （2）对革兰氏阴性菌的作用优于第二代和第一代； （3）对大部分β—内酰胺酶稳定，但可被超广谱 β—内酰胺酶分解；头孢米诺、头孢替坦和头孢拉腙等在7位上具有甲氧基的头霉素类衍生物，对大部分β—内酰胺酶，包括超广谱 β—内酰胺酶稳定； 超广谱头孢菌素：由于第三代头孢菌素比第二代头孢菌素更优，其除具有第二代头孢菌素的抗菌作用特点外，还对铜绿假单胞菌（常用的有头孢哌酮和头孢他定）和其他一些耐药菌有效，故也被称之为超广谱头孢菌素； 常用品种：头孢哌酮（先锋必素）、头孢三嗪（菌必治）、头孢噻肟钠、头孢他定、头孢唑肟、氟氧头孢钠、拉氧头孢钠、头孢泊肟酯、头孢地秦钠、头孢甲肟、头孢克肟、头孢利素、头孢米诺钠、头孢曲松钠、头孢噻吩钠。 第四代头孢菌素主要特点： （1）对青霉素结合蛋白有高度亲和力； （2）可通过革兰氏阴性菌的外膜孔道迅速扩散到细菌周质并维持高浓度； （3）具有较低的β—内酰胺酶亲和性与诱导性，对染色体介导的和部分质粒介导的β—内酰胺酶稳定。 （4）对各种 β—内酰胺酶高度稳定，对多数耐药菌株的活性普遍超过第三代头孢菌素。 第四代头孢菌素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，与第三代头孢菌素相比，增强了抗革兰氏阳性菌的活性，特别是对链球菌、肺炎链球菌等有很强的活性。 常用品种：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑兰、头孢塞利等。 第五代头孢菌素：头孢洛林 （待开发） 四、头孢菌素类抗生素的不良反应 1、过敏反应：表现有皮疹、瘙痒、药物热等，严重者可出现过敏性休克甚至死亡。 2、对肝、肾功能的损害：肝损伤大多数轻微并且可逆。大多数的头孢菌素由肾排泄，偶可致血液尿素氮、血肌酐升高、少尿、蛋白尿等，肾功能不全者应适当调整剂量。 3、血液系统异常表现：白细胞减少、血小板减少或增多等，大剂量应用头孢哌酮时，可严重抑制肠道合成维生素K的细菌，出现低凝血酶原血症，凝血时间延长而引起出血；尽量不与抗凝血药合用，可考虑合用维生素K类药物，以预防出血。 4、产生耐药菌株和菌群失调：菌群失调主要由肠球菌或念珠菌所致的二重感染和伪膜性肠炎。 5、胃肠道反应：可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。 五、头孢菌素类抗生素的配伍禁忌 1、与氟喹诺酮类抗生素的配伍禁忌 左氧氟沙星与头孢菌素类同时连续滴注时，可见输液器管道中出现白色混浊。 经临床报道，头孢菌素类与氟喹诺酮类联合应用，易出现物理反应，滴液中可见持续时间较长的混浊现象。应避免药液的混合，可用溶剂适当冲洗或间隔其他药液之后，再应用于临床。 2、与奥美拉唑钠的配伍禁忌 头孢菌素与抑酸剂注射用奥美拉唑钠联合应用时，分别静滴，在更换药品时点滴管内即出现白色混浊的沉淀物，若两者连用之时用溶剂进行冲管，则不会出现混浊。 3、与氨基糖苷类抗生素的配伍禁忌 体外实验证实：将头孢匹胺钠和硫酸西索米星注射液，溶于0.9%氯化钠注射液中，