糖尿病诊断评价和药物治疗要点_48851.ppt

糖尿病的 口服药物治疗 磺酰脲类药物 双胍类药物 α－糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类药物（TZD) 格列奈类药物 口服药适应症 口服降血糖药(OHA)主要用于治疗2型糖尿病 确诊后，经饮食控制及体育锻炼2－3月，血糖 不能满意下降，即应采用OHA 2型糖尿病在以下情况应采用胰岛素治疗，而不应用OHA：严重高血糖伴明显症状，酮症酸中毒，高渗 综合症，妊娠严重感染、创伤、大手术 1型糖尿病在用胰岛素治疗的前提下，可酌情合用 OHA以减少胰岛素用量，稳定血糖，不可单用OHA 磺酰脲类分类 第一代磺酰脲类 甲磺丁脲－Tolbutamide, D860 氯磺丙脲(Chlorpropamide) 第二代磺酰脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利) 磺脲类作用机理 主要刺激胰岛?细胞分泌胰岛素 与?细胞膜上的SU受体特异性结合 使K＋通道关闭，膜电位改变 Ca2+通道开启，胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 胰外效应 肝脏胰岛素抵抗减轻 外周(肌肉)胰岛素抵抗减轻 双胍类(Biguanides) 苯乙双胍 (降糖灵) 我国以往采用，目前已较少应用 应用不慎，可引起乳酸性酸中毒； 二甲双胍 为目前国际、国内主要应用的双胍类 引起乳酸性酸中毒的机会较少，但仍应警惕。 二甲双胍作用机理  (降糖片 美迪康 迪化糖锭 格华止) 增强机体对胰岛素的敏感性； 加强外周组织(肌)对葡萄糖的摄取； 抑制肝内糖异生，减少肝葡萄糖输出； 减少肠道葡萄糖吸收； 不刺激胰岛素分泌； 增加纤溶作用，抑制纤溶激活物抑制物（PAI）； 单独应用不引起低血糖。 双胍类适应症 2型糖尿病 肥胖、血胰岛素偏高者尤为相宜； 磺脲类继发性效差的2型糖尿病改用或加用 此药； 1型糖尿病，用胰岛素治疗血糖甚不稳定， 辅用二甲双胍，可能有助于稳定血糖， 减少胰岛素用量。 双胍类禁忌症 对此药呈过敏反应； 肾功能减退，血清肌酐1.4mg/dl； 急性、慢性酸中毒； 心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向； 妊娠。 α葡萄糖苷酶抑制剂作用机理 抑制α葡萄糖苷酶 延缓肠道碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖； 减轻餐后高血糖对β细胞的刺激作用； 增加胰岛素敏感性 。 α葡萄糖苷酶抑制剂适应症 用于2型糖尿病治疗 可单独应用；也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗效 对胰岛素治疗的1型糖尿病血糖不稳定者，可合用阿卡波糖，改善血糖控制，但二者应减量，并注意低血糖的发生； α葡萄糖苷酶抑制剂禁忌症 对此药呈过敏反应 肠道疾病：炎症、溃疡、消化不良、疝等； 肾功能减退，血清肌酐2.0mg/dl 肝硬化 糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术酮症酸中毒 妊娠、哺乳 合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱 α葡萄糖苷酶抑制的效果 胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类，罗格列酮 作用机理 减轻外周组织对胰岛素的抵抗 减少肝中糖异生作用 激活PPARr(过氧化物酶体增生激活受体γ) PPARr为核转录因子，可调控多种影响糖 脂代谢基因的转录 促进外周组织胰岛素引起CLUT4介导的葡 萄糖摄取 罗格列酮的适应症 治疗2型糖尿病，单独应用或与磺脲类、胰岛素合用 降低空腹及餐后血糖 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂：瑞格列奈（Repaglinide) ---诺和龙 化学结构：非磺酰脲类，为苯甲酸衍生物 促进?细胞分泌胰岛素的作用机理基本同磺脲类 与二甲双胍联合应用可取得良好降糖效果， 单独应用时，低血糖发生较少，且多轻微，与二甲双胍合用时则需注意避免较重低血糖 此药主要由肝脏CYP 3A4酶系代谢为非活性物，肝损害者血浆药物浓度升高 胰岛素治疗 适应征 －1型糖尿病 －糖尿病急性并发症 －严重感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病、神经病变、急性心梗、脑血管意外 －围手术期 －妊娠和分娩 －饮食和口服药物控制不好 胰岛素的作用机理 抑制肝糖产生及输出 促进糖原合成及糖氧化利用 抑制脂肪分解，抑制肝糖异生 胰岛素制剂类型 类型 举例 餐前胰岛素 速效 lispro, Aspart 短效 短效 提供基础需量的胰岛素 中效 NPH, Lente 长效 Ultralente, Glargine 预混胰岛素 Regular/NPH Based 30/70, 50/50 Lispr