老年人用药_34199.ppt

老年人临床用药 Drug therapy in the elderly 老年人用药问题的提出 社会老龄化(population aging)： 人均寿命显著延长：解放前35岁，解放后68.9岁(1990年)，04年72.1岁 老龄人口迅速增长：20世纪末，全世界65岁以上的老人5.78亿；2000年，我国60岁以上的老人达1.3亿，北京、上海等城市率先进入老龄化社会 老人生理、病理、心理的改变： 生理改变：各器官功能都发生退行性改变 病理改变：多种疾病；疾病造成的病理状态，影响药物的效应、甚至发生药物作用性质的改变 心理改变：“久病成良医”常给治疗带来困难 老人的健康状况差异大 第2节 衰老的特征与学说 衰老(senescence, senility, aging)：随着年龄的增长，机体的细胞、组织、器官乃至整体的功能、感受性和活动能力同步地、进行性地和普遍地下降的一种不可逆的表现，是不可抗拒的发展规律 促进衰老的因素：内、外诸多不良刺激因素及其多次反复的影响，综合、累积起来可以加速和加重衰老的发生与发展 衰老发展的速度： 差异很大(先天、后天因素) 白发、秃发、皱纹等不一定反映实际年龄 单纯依据年龄给“老人”下出确切的定义是有局限性的 衰老的影响： 储备能力降低，免疫功能下降，易受外来有害因素侵袭而致病，并易连锁引起其它疾病 衰老的学说： (一)遗传程序学说(genetic program theory): 衰老是由“生物钟”控制的分化程序按时开放某些遗传信息，激活一些有组织特异性的退行性变化，最终致衰老死亡 衰老有关的基因：肿瘤抑制基因P21，P16、载脂蛋白E（apo E）基因和ACE基因 我国学者初步阐明：人类细胞衰老的主导基因P16是细胞衰老遗传控制程序中的主要环节，P16基因表达增强，衰老加重 (二)自由基学说(free radical theory) 最早由英国学者Harman(1956)提出 衰老的主要原因是细胞代谢过程中不断产生的自由基 机体也不断产生多种抗自由基物质(多种抗氧化剂和抗氧化酶类) 随增龄，机体产生抗自由基物质的能力逐渐降低，从而表现出衰老 (三)免疫学说(immunological theory) Walford(1962)提出，认为衰老是自身免疫对机体自身组织细胞破坏的结果 细胞免疫功能下降：随增龄，胸腺明显萎缩，胸腺素产生减少，依赖胸腺素的T细胞免疫功能下降，感染和肿瘤高发 体液免疫功能紊乱：T细胞功能低下，不能有效抑制B细胞，机体自我识别功能障碍，自身抗体产生过多，诱发一些严重疾病，导致或加剧衰老 (四)交联学说(cross linkage theory) Bjorksten(1942)提出 DNA链间、DNA与蛋白质间的交联是一种特殊生化反应(可修复)，老人修复机制不足，易发生不可逆的交联，并逐渐累积使DNA受损，导致细胞突变/死亡 蛋白分子间、胶原蛋白分子间交联的增多，使代谢等重要功能降低，终致细胞功能丧失、衰老死亡 （五）端粒缩短学说(short-telomere theory) 端粒是染色体末端的特殊结构，体细胞端粒随增龄而缩短，造成染色体稳定性下降 Olovnikov(1973)认为，细胞衰老是由端粒的长度随增龄逐渐缩短所致 Harley(1990)提出了细胞衰老的端粒假说：高分化的体细胞端聚酶活性处于抑制状态，故随细胞分裂次数增加，端粒将不断缩短，缩短至临危点细胞失去活力，机体频临死亡 其他还有“体细胞突变学说”、“内分泌学说”、“中毒学说” 、“大脑伤害学说”、“损耗与撕裂学说”…… 说明:衰老决非单一因素所致，各学说从不同角度来阐述衰老问题，而其间又相互渗透和互补。显然，衰老的最终阐明还有待科学的不断发展和从细胞分子水平或基因水平上的研究探讨 第3节 老人生理、生化功能特点 一、神经系统的改变 (一)脑： 脑细胞? 、脑重量? 脑细胞内脂褐质? ，Nissl小体? ，突触数量、神经递质? 、释放障碍、受体? 不影响智力，除非是应激、电解质失衡、营养不良或用中枢抑制药时才会有表现 脑血流、脑耗氧量、脑能量储备?，脑功能?：运动敏捷性差，适应能力?，易出意外等 (二)脊髓： 30岁后重量逐年?，70岁时神经细胞大部分出现退行性变 周围神经传导速度逐渐? ，深部腱反射? ，甚至消失 触、温觉及震动觉的阈值? ，深感觉阈值?更明显 二、心血管系统的改变 心脏：重量?，脂褐质沉着、胶原样淀粉样变? ，心内膜增厚硬化，心肌收缩力与顺应性? ，各器官血流? 血管：弹性纤维进行性磨损、断裂，钙沉积、胶原纤维交联，血管弹性? ，外周阻力?，血流? ，脑、冠脉、肾与肝血流? 血压：收缩压随年龄?，舒张压变化不大，脉压? ；老人压力感受器敏感性? ，反射调节机能? ，故易发生体位性低血压