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中西医结合治哮喘课件
支气管激发试验(bronchial provocation test , BPT)用以测定气道反应性。常用吸入激发剂为乙酰甲胆碱、组胺、甘露糖醇等。吸入激发剂后其通气功能下降、气道阻力增加。运动亦可诱发气道痉挛,使通气功能下降。一般适用于通气功能在正常预计值的70%以上的患者。如FEV1下降≥2O%,可诊断为激发试验阳性。通过剂量反应曲线计算使FEV1下降20%的吸入药物累积剂量(PD20-FEV1)或累积浓度(PC20-FEV1),可对气道反应性增高的程度作出定量判断。 支气管舒张试验(bronchial dilation test, BDT)用以测定气道可逆性。有效的支气管舒张药可使发作时的气道痉挛得到改善,肺功能指标好转。常用吸入型的支气管舒舒张剂如沙丁胺醇、特布他林及异丙托溴铵等。舒张试验阳性诊断标准:①FEV1较用药前增加12%或以上,且其绝对值增加200ml或以上;②PEF较治疗前增加60L/min或增加≥20%。 呼气峰流速(PEF)及其变异率测定:PEF可反映气道通气功能的变化。哮喘发作时PEF下降。此外,由于哮喘有通气功能时间节律变化的特点,常于夜间或凌晨发作或加重,使其通气功能下降。若24小时内PEF或昼夜PEF波动率≥2O%,也符合气道可逆性改变的特点。 1?、β受体激动剂 1.1 β受体分类及β受体激动剂作用机制β肾上腺素受体(简称β受体)激动剂治疗哮喘有着悠久的历史,我国早在五千年前就采用麻黄碱治疗哮喘。研究表明,人支气管平滑肌的β受体不受交感神经支配,而受循环儿茶酚胺的调节。支气管β受体两个亚型,即β1和β2受体,主要为β2受体。β受体广泛分布于呼吸道内的不同效应细胞上,调节着呼吸道多方面的功能。当呼吸道β受体激动时可产生多种有利于平喘的作用。 1.2 β受体激动剂的分类及临床应用β受体激动剂大多是苯乙胺的衍生物,其儿茶酚胺环上的羟基的位置与作用持续时间有关,改变羟基的位置或加上其他基团,可防止单胺氧化酶(MAO)的破坏作用,延长作用时间,而氨基末端的结构与药物对β受体的选择性有关,其取代基越大,对β受体的选择性就越强。而儿茶酚环被水杨醇环取代,可防止被肺组织中的儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)和肠道中的硫酸激酶所灭活。 β2受体激动剂分短效β2受体激动剂(SABA),如沙丁胺醇(舒喘灵、喘乐宁),成人喷2下/次(共180 μg)、3次/d~4次/d,可有效治疗哮喘急性症状,也可即时预防运动不当引起的哮喘,同类的还有硫酸特布他林雾化吸入剂(博利康尼、喘康速)。 长效β2受体激动剂(LABA)有福莫特罗、沙美特罗等,需要指出的是并不推荐使用LABA单药治疗,可用固定剂量的LCS加LABA联用,以降低LCS的用量。? ? 该类药物副作用有震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热感、出汗等,短期反复使用可致快速耐受现象,甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛等病的患者禁用。 2? 抗胆碱能支气管扩张剂 长期以来一直认为自主神经系统支配着气管的舒缩反应。其中有一类叫做胆碱能神经系统,是引起人类支气管痉挛和气道粘液分泌的主要神经系统。气道胆碱能神经系统包括胆碱能神经、神经递质乙酰胆碱和胆碱能受体三个方面。当胆碱能神经兴奋时,其末梢释放乙酰胆碱,使用于效应器(如气道平滑肌、腺体等)上的胆碱能受体,从而出现一系列功能变化,如心率减慢、血管舒张、血压下降,支气管和胃肠道平滑肌收缩及腺体分泌增加等。 抗胆碱药就是一类能与胆碱受体结合,妨碍或阻止胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体相结合,从而产生抗胆碱作用的药物。胆碱能受体分为两类,即毒草碱受体(M-受体)和烟碱受体(N-受体)。 作为支气管扩张剂而应用于临床的抗胆碱药,主要作用于M-胆碱能受体,本质上是抗毒草碱能药物。抗胆碱药物是通过拮抗支气管末端中丰富的副交感神经而起作用的,副交感神经是对有害刺激引起反射性支气管收缩的原因,抗胆碱药在临床上应用的历史很长。早在17世纪,印度就有吸入曼陀螺的烟雾来治疗哮喘的记载。20世纪初,各种拟肾上腺药物所代替。但近年来,抗胆碱药又重新受到重视,且出现了一些新合成的抗胆碱药,其选择性更强,毒副作用更少。 目前常用的药物有异丙托溴胺雾化剂(爱喘乐)、噻托溴胺干粉剂(思力华)以及异丙托溴胺和沙丁胺醇的复方气雾剂(可必特)等,此类药物的支气管扩张作用弱于β2肾上腺素受体激动剂,对夜间发作的哮喘疗效较好,适用于急重症哮喘及因颤抖、心悸等不宜应用β2肾上腺素受体激动剂的哮喘患者。? ? 由于这类药物对M受体的选择性较差,剂量过大会引发一系列的副作用如口干、瞳孔散大、皮肤潮红等。 3? 茶碱 由于茶碱既没有β2受体激动剂所具有的快速支气管扩张作用,也没有皮质激素那样强大的抗炎作用,而且有非常显著的不良反应,很多国家
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