肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识及研究进展 上传课件.ppt

CIT导致出血风险增加 PLT低于50×109/L时可引起皮肤或粘膜出血，不能承受手术治疗和侵袭性操作检查 PLT低于20×109/L有自发出血的高危险性（器官出血和脑出血） PLT低于10×109/L有自发出血的极高危险性（器官出血和脑出血） Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4): 1137-46. CIT的诊断标准 血小板计数100×109/L 发病前有确切应用某种能引起血小板减少的化疗药物 停药后血小板减少症状减轻或血小板计数恢复正常 排除其他可导致血小板减少症的原因（血液病或非化疗药物） 伴或不伴出血倾向 重新使用该化疗药后再次出现血小板减少症 共识一：CIT的诊断与评估分级 PLT100×109/L 病情评估 血小板减少严重程度 Ⅰ度 (PLT＞75.0×109/L) Ⅱ度 (50.0-75.0×109/L) Ⅲ度 (25.0-50.0×109/L) Ⅳ度 (PLT＜25.0×109/L) Ⅴ度 死亡 出血严重程度 有出血症状 无出血症状 血液学检查 非化疗所致血小板减少 化疗所致血小板减少症 专家共识2 根据病因进行治疗 CIT的治疗 输注血小板 促进血小板生长的药物 重组人白细胞介素11（rhIL-11） 重组人促血小板生成素（rhTPO） TPO受体激动剂：罗米司汀(Romiplostim)和艾曲波帕(Ehmmbopag) 国内未上市 输注血小板 快速有效的增加血小板 减少出血发病率 降低大出血死亡率 Schiffer CA, et al. J Clin Oncol. 2001;19:1519-38 中华人民共和国卫生部..中国临床医生. 2001,29(3):29-30 王芳..内科急危重症杂志.2008.14(2): 109-112 我国卫生部2001年发布的《内科输血指南》中规定 血小板计数＞50×109/L 一般不需输注 血小板10-50×109/L 根据临床出血情况决定，可考虑输注 血小板计数＜10×109/L 应立即输血小板防止出血 CIT预防性输注阈值 2001年ASCO和ASH血小板输注指南：PLT10x109/L 血小板输注带来的问题 但增加血源性感染风险：艾滋、丙肝 反复输注易致无效输注 有输注后免疫反应 重组人白细胞介素11的疗效与安全性 rhIL-11在大肠杆菌中通过DNA重组方法产生 可刺激巨核细胞、粒-巨噬细胞、红细胞的成熟分化 在rhIL-11作用下，体内发育成熟的巨核细胞在超微结构上是正常的，形成血小板在形态、功能和寿命方面也与正常血小板相同 可减少重度血小板减少症的发生，缩短其持续时间 lL-11的用药方法 推荐剂量为25～50ug/kg，皮下注射，1次/d，至少连用7～10 d 至化疗抑制作用消失并血小板≥100×109/L 或至血小板较用药前升高50×109/L以上时停药 在下一周期化疗开始前2d及化疗中不得用药 对于不符合血小板输注指征的血小板减少患者，实体瘤患者应在血小板25×109／L～75 X109／L时（II~VI级）应用rhlL-11 有白细胞减少症的患者必要时可合并rhG-CSF lL-11常见的副作用 轻度的可逆性贫血：其发生与液体储留产生的血液稀释有关 水肿：约占20% 心律失常：约占15% 肾功能不全者减量 老年人，尤其有心脏病史者慎用 ONS指南重点提示心脏病史的患者慎用rhIL-11 ONS：Oncology Nursing Society，美国肿瘤护理学会 Chemotherapy and Biotherapy Guidelines and Recommendations for Practice (3rd Edition) ONS指南重点提示 对于既往有液体潴留、充血性心功能衰竭、房颤或冠状动脉疾病史的患者使用rhIL-11应慎重；具有上述症状风险的患者，如老年或使用大剂量蒽环类药物预处理的患者应小心监测。 IL-11与心律不齐和肺水肿等心血管事件相关，已有心脏停搏的报道，房颤患者使用应谨慎，只有考虑患者的潜在风险和预期获益后才可使用 FDA提示心脏病史的患者慎用rhIL-11 重组人血小板生成素(rhTPO) 三生特比澳于2005年成功上市 是全球首家上市的rhTPO 中国人拥有独立知识产权 rhTPO的作用特点 TPO在体内外均可刺激巨核细胞系的增殖和分化，调控血小板生成各阶段 血小板生成的特异性调控因子，特异性升高血小板 国外：TPO降低凋亡率，提高存活率 MEGAKARYOCYTES, Immature megakaryocytes undergo apoptosis in the absence of thrombopoietin E