急性阿片耐受与痛觉敏化及处理方法对策新进展.ppt

Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 四组疗法均按以下流程进行 CPT# 静脉注射 下列药物之一: 0.9%NaCl 40mg帕瑞昔布 30mg酮咯酸 电刺激开始 输注30分钟 下列药物之一: 0.9%NaCl 瑞芬太尼 CPT CPT 电刺激结束 #CPT: cold-pressor test, 冷加压试验, 每次试验时，将手(至腕部)放入0.5-1.5℃的水中，持续时间不超过120秒 30分钟 60分钟 30分钟 15分钟 30分钟 ≤2分钟 0.9%NaCl 研究终点 疼痛评分 采用NRS* 评估疼痛程度 实施电刺激疼痛期间，患者每5分钟评估一次NRS 冷加压试验期间，患者每10秒钟评估一次NRS Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 针刺痛觉超敏区域的面积 采用26-g von Frey测痛丝评估针刺痛觉超敏区域的面积 实施电刺激疼痛期间，每15分钟测定一次 *NRS: numeric rating scale, 数字评定量表, 范围从0到10, 0为无痛，10为最严重疼痛 停止 电刺激 无输注 输注后 输注 NRS 研究表明 瑞芬太尼输注后可诱发痛觉超敏 时间(分钟) 痛觉超敏 (%) 对照组 (C组) 瑞芬太尼组 (R组) 帕瑞昔布+瑞芬太尼组 (PR组) 酮咯酸 +瑞芬太尼组 (KR组) Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 时间(秒) *P=0.005,瑞芬太尼组 vs. 对照组 #P＜0.001,瑞芬太尼组 vs. 对照组 电刺激疼痛模型 冷冻疼痛模型 研究表明帕瑞昔布对痛觉超敏的抑制作用显著优于酮咯酸 时间(分钟) 痛觉超敏 (%) *P=0.015, R组 vs. C组 **P＜0.001, KR组, PR组 vs. C组 ***P=0.025, PR组 vs. R组 Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 停止 电刺激 无输注 输注后 输注 #P＜0.001, R组 vs. C组 # # P=0.001, KR组 vs. R组 # # # P＜0.001, PR组 vs. R组 # # # P=0.009, PR组 vs. KR组 # # # P=0.009, 帕瑞昔布+瑞芬太尼组 vs. 酮咯酸 +瑞芬太尼组 电刺激疼痛模型 对照组 (C组) 瑞芬太尼组 (R组) 帕瑞昔布+瑞芬太尼组 (PR组) 酮咯酸 +瑞芬太尼组 (KR组) 研究结论及可能机制 阿片类药物可增强疼痛敏感性，产生阿片类药所致的痛觉超敏 (opioid - induced hyperalgesia, OIH) N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体复合物的激活是发生痛觉超敏最重要的机制之一 COX 抑制剂能够对抗NMDA受体复合物的激活，从而减少痛觉超敏 Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 电刺激和冷冻疼痛模型均证实了瑞芬太尼可诱发痛觉超敏 帕瑞昔布抑制痛觉超敏优于酮咯酸 研究结论及可能机制 减少受损组织局部PGs的合成，防止外周痛觉敏化的发生（超前镇痛） 减少中枢PGs水平，降低中枢敏化的发生 使用最小有效剂量阿片类药物 避免大剂量，长时间使用阿片类药物 尽量避免短效阿片类药物长时间输注 多模式、联合镇痛 复合药物预防、抑制中枢敏化 围术期镇痛策略 复合使用药物抑制中枢敏化： COX-2抑制剂（帕瑞昔布） NMDA受体拮抗剂（氯胺酮，右美沙芬） 中枢性ɑ 2受体激动剂（可乐定，右旋美托咪定） 小剂量μ受体拮抗剂（纳洛酮） 围术期镇痛策略 特耐超前镇痛使用方法 首剂用药方案 特耐TM40mg IV (麻醉诱导前30-45min) 禁食期或术后3天 特耐TM40mg IV/IM bid 已有的国外研究和中国注册研究证实以下给药方式是有效\安全的1,2 重度疼痛患者，可在使用特耐TM基础上加用阿片类药物--多模式镇痛3 1.Girish P. Joshi, et al.Anesth Analg 2004; 98:336-42 2.吴新民等,《中华麻醉学杂志》2007;1 (1):7-10 3.徐建国等,《疼痛药物治疗学》2007:273 小 结 围术期存在急性OIH/AOT的问题 术后镇痛不全影响了病人康复的质量 帕瑞昔布可抑制痛觉敏化，参与多模式镇痛治疗 帕瑞昔布超前镇痛效果更好 Thanks * u 受体激动剂即可激动抗伤害感受系统，也可激