替加环素病例分享课件.ppt

2011年301病原菌构成比统计 2011年协和病原菌构成比统计 Case report 病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会 复杂性皮肤软组织感染——大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和S. constellatus）、化脓性链球菌和脆弱拟杆菌等所致者。 复杂性腹腔内感染——弗劳地柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（仅限于甲氧西林敏感菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和S. constellatus）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者。 社区获得性肺炎—肺炎链球菌（青霉素敏感菌株），包括伴发菌血症等、流感嗜血杆菌（β-内酰胺酶阴性菌株）和嗜肺军团菌引起的肺炎。 适应症 Case report 病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会 用法用量 替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5~14天 本品在18岁以上患者中 无需根据年龄、性别或种族调整剂量 突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药 核糖体保护机制 外排泵机制 替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合 结合位点独特 具有很高的结合力 01 泰阁(替加环素) 药代动力学特性—分布 替加环素广泛的分布于身体各组织 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89% 1、产品说明书。 5、Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222. 手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注 02 Case report 病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会 代谢 替加环素在体内并不经过广泛的代谢，只有微量的药物形成代谢物 排泄 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除，33%经尿液排泄 替加环素排泄主要途径为胆汁分泌，肾脏排泄为其次要途径 替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性 替加环素肝肾双通道，临床使用安全方便 胆汁/粪便 其他 尿 Case report 病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会 有效抗感染作用 VS 器官损伤毒副作用 用药时机的把握 双通道代谢 肝脏 肾脏 Case report 病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会 为何要联合舒巴坦 舒巴坦 β-内酰胺酶抑制剂 对鲍曼不动杆菌具有体外活性 有研究显示美罗培南等与舒巴坦具有协同作用 动物试验也证明舒巴坦联合其他抗生素能够明显提高生存率 治疗鲍曼不动杆菌时宜大剂量 Case report 病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会 恰当的时机用药 做好细菌学培养，更好的指导用药 足够的剂量首剂100mg,然后50mg Q12h,足够的疗程5-14天 联合用药(舒巴坦、抗真菌、后期治疗铜绿等) Case report 病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会 老虎素不是万能的 替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药，需联合用药。 替加环素应用于非适应症时应谨慎处理,遵从MIC。 新药,还未大规模用于临床,可能有一些副作用还未发现,使用时要慎密,并密切观察可能发生的不良反应 。 最近有关替加环素的回顾性研究结果显示，其可用于治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染，临床有效率为84%，但随着替加环素的用药增多，对替加环素耐药菌逐渐增多。 Case report 病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会 严密监护 观察体征变化 观察指标变化趋势 精细调节 反复平衡 制定严密方案 根据病情及时调整 治疗依据充分 治疗目标明确 治疗力度足够 认真选择药物 及时判断疗效 病理生理状态 正常生理状态 二零一四年八月 沈阳 感谢聆听！ 要点： 替加环素不受核糖体保护耐药机制的影响： 可能因为其与核糖体的亲和力比四环素类抗生素大5倍。 以一种前所未有的方式和核糖体的另一个区域相结合，这种作用可能会干扰核糖体保护蛋白的作用机制。 替加环素不受外排泵耐药机制的影响：可能是无法将替加环素排出胞外、排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不