精神分裂症全病程干预新策略-2014.ppt

镇静对全病程治疗的影响 强镇静性 抗精神病药物 弱镇静性抗精神病药物 (博思清?)＋镇静剂 镇静作用+抗精神病作用 控制急性精神症状 镇静作用 无法撤除 乏力/倦怠/嗜睡/肥胖 认知功能受损 急性期后 撤除镇静剂，抗精神病药 (博思清?)发挥作用 认知功能良好 重返社会 X 0 = 在治疗剂量下，引起副作用的风险几乎没有或很罕见； + = 在治疗剂量下，引起副作用的风险很轻微或偶尔引起副作用； ++ =在治疗剂量下， 有时引起副作用 +++ = 在治疗剂量下，常常引起副作用 Lehman AF, et al. Am J Psychiatry 2004; 161 (2 suppl): 1 -56.. Chengappa KN, et al. Expert Rev Neurother. 2004 Nov;4(6 Suppl 2):S17-25. 药物 EPS/TD 催乳素升高 体重增加 血糖异常 血脂异常 镇静 低血压 抗胆碱能副作用 粒细胞缺乏 QTc 延长 氯氮平 0 0 +++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ + 利培酮 ++ +++ ++ ++ ++ + ++ 0 ± ± 奥氮平 0 0 +++ +++ +++ ++ + ++ ± ± 喹硫平 0 0 ++ ++ ++ ++ ++ 0 0 ± 齐拉西酮 0 + 0 0 0 0 0 0 0 + 阿立哌唑 （博思清?） 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 阿立哌唑（博思清?）副作用小、安全性高 阿立哌唑（博思清?）发生代谢紊乱风险小 抗精神病药物发生代谢紊乱的相对危险度 药物 代谢综合征 体重增加 糖代谢失调 血脂异常 阿立哌唑 低 低 低 低 奥氮平 高 高 高 高 氯氮平 高 高 高 高 喹硫平 中 中 中 高 利培酮 低 低—中度 低 低 氟哌啶醇 低 低—中度 低—中度 低 奋乃静 低 低—中度 低—中度 低 齐拉西酮 低 低 低 低 Hasnain M, et al. Curr Diab Rep 2010;10(3):209-16. The Maudsley Prescribing Guidelines 10ed, 2009 有9种推荐首选换用阿立哌唑 9种因耐受性差而换药，首选换用阿立哌唑的原因 博思清? 急性EPS 血脂异常 糖耐量受损 高催乳素血症 体位性低血压 QTc延长 过度镇静 性功能障碍 体重增加 换用首选原因 换药类别 换用后的潜在副作用获益 从氟哌啶醇换成阿立哌唑 ↓↓EPS；↓↓催乳素；↓静坐不能；↓镇静 从奥氮平换成阿立哌唑 ↓↓↓血脂异常；↓↓↓体重；↓↓镇静；↓催乳素 从喹硫平换成阿立哌唑 ↓↓镇静；↓血脂异常；↓体位性低血压；↓体重 从利培酮换成阿立哌唑 ↓↓↓催乳素；↓血脂异常；↓EPS；↓体位性低血压；↓镇静；↓体重 从齐拉西酮换成阿立哌唑 ↓催乳素；↓镇静 ↓ = 获益有临床意义，但不代表是这一特定副作用的最佳换药选择 ↓↓= 明显获益，可有效逆转大多数病例的副作用 ↓↓↓ = 最大幅度地逆转原用抗精神病药物的副作用 Weiden PJ. Postgrad Med 2006;Spec No:27–44 不同药物换为阿立哌唑的潜在获益 复发是精神分裂症的本质特点 Lieberman JA. J Clin Psychiatry. 1996;57 Suppl 11:68-71. Birchwood M, et al. Br J Psychiatry Suppl. 1998;172(33):53-9. 复发：不能承受之重 Lieberman JA. J Clin Psychiatry. 1996;57 Suppl 11:68-71. 即使我们承认部分患者不用药物也不会复发，但我们无法分辨出这样的患者 而复发的后果是我们不能接受的 复发与宿命 26周，多中心/随机/双盲/安慰剂对照/平行研究 符合入组标准的患者停止使用任何药物 试验 方法：随机接受固定剂量的阿立哌唑(15mg/d)或安慰剂治疗 26周时，阿立哌唑组的Kaplan-Meier生存率（62.6%）明显高于安慰剂组（39.4%，p0.001） 结果 与安慰剂相比，阿立哌唑的相对复发风险为0.50（95% CI= 0.35到0.71） Pigott TA, et al. J Clin Psychiatry. 2003 Sep;64(9):1048-56. 与安慰剂相比，阿立哌唑显著降低复发风险 不复发的患者比例 天 安慰剂（N=149） 阿立哌唑（N=148） 生存率 62.6% 39.4% Log-rank检验， p0.001 纳入符合ICD-9-CM精神分裂症诊断标准，回顾性队列研究 换