结肠癌的围手术期化疗-医学课件.ppt

2009年，ACCENT（）数据库发表了一项大型汇集分析，综合了1978-1999年期间全球18个试验，共计20,898例患者；其中10个研究对比了单纯手术与FU为基础的辅助化疗，另外的试验对比了不同的FU/LV方案 Evidence for Cure by Adjuvant Therapy in Colon Cancer: Observations Based on Individual Patient Data From 20,898 Patients on 18 Randomized Trial 所有70 岁或者 II 期患者均应考虑进行错配修复蛋白（ MMR）检测。具有 MSI-H（高度微卫星不稳定）的Ⅱ期患者可能预后较好， 且不会从 5-FU 的辅助化疗中获益。 项回顾性研究，数据来自4个主要数据源（SEER医保，NYSCR，NCCN预后数据库，CanCORS）。共有2004?2007年的5489例确诊患者纳入分析。调查目的是评估辅助化疗对75岁以上确诊的III期结肠癌患者的作用，并对奥沙利铂亚组与非奥沙利铂亚组进行了比较。化疗组患者的生存率明显较佳，生存率收益与既往的随机研究结果相媲美。奥沙利铂仅增加了  75岁及以上老年大肠联合化疗 ? 四个大型随访数据库病例： ? the?SEER?program?cancer?registry?(SEER-Medicare) ? the?New?York?State?Cancer?Registry(NYSCR) ? the?National?Comprehensive?Cancer?Network?(NCCN)?Outcomes? Database ? the?Cancer?Care?Outcomes?Research??Surveillance?Consortium? (CanCORS 生存收益，与随机试验类似。 最早的静脉注射5-FU的药物通过形成血浆组织5-Fu池发挥抗肿瘤作用。 之后出现的包括S-1在内的口服药物，均是通过模拟静脉持续输注，形成了全身浓度均一的5-FU池，成为发挥疗效和产生毒性的基础。口服前体药物通过延长血浆5-FU半衰期，进而维持肿瘤组织药物浓度。 而希罗达则是颠覆了传统思路的机制设计出来的。希罗达通过肿瘤组织内活性较高的TP酶在肿瘤细胞内特异性激活转变为5-FU，而在血浆、正常组织中的5FU池被毒性更低的5-FU前体药物取代。所以上图中可以看出，口服卡培他滨后，血浆中5-FU浓度远低于其前体药物及代谢产物。这就从理论上解释了为什么希罗达口服后5-FU相关毒性风险低（特别是骨髓抑制）。 静脉输注5-FU和卡培他滨是国际指南推荐的结肠癌术后辅助化疗单药 1. NCCN Guidelines Colon Cancer. V2. 2015； 2. Annals of Oncology 2013; 24 (S6): vi64-vi72. 卡培他滨的优势 用药方便，顺应性好 老年人耐受性好 有效 DFS和OS都优于快速静推5-FU方案 交叉对比试验显示与5-FU持续泵入方案疗效相当 安全性 优于快速静推5-FU方案 应用灵活和成本效益比高 避免中心静脉置管的并发症 降低住院治疗时间和费用 增加患者的自由度 专业资料,仅供医药卫生专业人士参考 Patients self-reported adherence to capecitabine on capecitabine plus oxaliplatin as adjuvant therapy for colon cancer.Kawakami K, et al. 2015 ASCO GI Abstract 690. 在卡培他滨联合奥沙利铂 (XELOX)进行辅助治疗的结肠癌患者中患者自我报告的卡培他滨依从性 专业资料,仅供医药卫生专业人士参考 XELOX辅助治疗中卡培他滨的依从率 卡培他滨的中位相对剂量强度为76.7% Kawakami K, et al. 2015 ASCO GI Abstract 690. 100 90 0 95.4 96.5 97.6 97.9 98.5 97.6 98.1 98.3 卡培他滨依从率 (%) 第1周期 N=139 第2周期 N=136 第3周期 N=132 第4周期 N=129 第5周期 N=125 第6周期 N=125 第7周期 N=124 第8周期 N=121 专业资料,仅供医药卫生专业人士参考 依从性与年龄的相关性 Kawakami K, et al. 2015 ASCO GI Abstract 690. 卡培他滨依从率与患者年龄之间没有明显的相关性 (P=0.850，Fishers确切检验) 年龄分类 中位依从率 P值 依从(≥90%)