第五章 血浆脂蛋白.ppt

第五章 血浆脂蛋白 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是危害 人类健康的常见疾病之一，它以血管平滑肌 细胞增生和血脂在粥样斑块沉积为特征 动脉粥样硬化与血浆脂蛋白（lipoprotein, LP） 代谢密切相关 第一节 脂蛋白的分类和功能 第二节 载脂蛋白 第三节 脂蛋白代谢 第一节 脂蛋白的分类和功能 血浆中所含脂类统称为血脂 血脂包括 非极性：甘油三脂（TG）、胆固醇脂（CE） 极性：游离胆固醇（FC）、磷脂（PL）和脂肪酸（FA） 按来源分可分成外源性（食物消化吸收）和内源性 （体内合成）两类 血脂不溶于水，在血浆中和载脂蛋白（apoprotein, Apo）组成脂蛋白（lipoprotein, Lp）的形式转运 成熟血浆脂蛋白呈球状，其核心组分为甘油三脂和 胆固醇脂，表面组分为载脂蛋白、游离胆固醇和磷脂 游离胆固醇和磷脂的极性基团暴露在颗粒表面，非 极性碳链则指向核心。因此血浆脂蛋白颗粒能顺利在 血浆中运输 载脂蛋白表面具有特殊的两性 α 螺旋结构 带电、亲水性氨基酸残基组成螺旋极性面暴露在外， 而不带电疏水氨基酸残基组成非极性面与内部脂质相 互作用，起着稳定血浆脂蛋白结构的作用 带正电的碱性氨基酸残基主要分布于极性面交界处， 而带负电酸性氨基酸集中在极性面中间，从而在溶液 中呈特殊的立体两性离子 载脂蛋白两性 α 螺旋是血浆脂蛋白能结合转运脂质的 结构基础 二、脂蛋白分类 1. 正常血浆脂蛋白 正常血浆脂蛋白分成四大类共 6 种。由于所含脂类及 载脂蛋白的不同，其颗粒大小、密度、表面电荷、电 泳迁移率及免疫原性均有不同 用超速离心法分析，从上到下依次为乳糜微粒（CM）、 极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和 高密度脂蛋白（HDL） 中密度脂蛋白（IDL）是 VLDL 代谢中间产物，其 密度及组成均介于 VLDL 和 LDL 之间 HDL 按其组成和密度不同又可划分成 HDL2 和 HDL3 CM 颗粒最大，密度最小。按 VLDL、LDL 和 HDL 顺序，颗粒逐步缩小，密度则增加 CM 和 VLDL 富含甘油三脂，其中 CM 含 ApoB48, VLDL 含 ApoB100；LDL 富含胆固醇脂，其中 95% 以 上的载脂蛋白是 ApoB100；HDL 富含磷脂和 ApoA 2. 异常血浆脂蛋白 在特殊情况下，血浆也可出现异常脂蛋白，如β-VLDL、 HDLc、HDL1 和 HDL3B 等 β-VLDL 是高胆固醇饮食引起的一种异常脂蛋白。与正常 VLDL 相比，其密度相似，但琼脂糖电泳较慢 HDLC 和 HDL1 是富含 ApoE 和 CE 的特大颗粒 HDL。由于缺 乏血浆脂质转运蛋白，导致 CE 在 HDL 中大量堆积而形成 HDL1。高 CE 饮食可诱导 HDLC 生成 HDL3B 是高 TG 血症时出现的小颗粒异常血浆 LP。在高 TG 时，HDL-CE 与 VLDL-TG 过度交换，而 HDL-TG 大量被肝性 脂酶 ( HL ) 水解,使 HDL 的大量核心脂质丢失 3. 脂蛋白（a） 脂蛋白 (a) [Lp(a)] 与 AS 密切相关，其结构又与纤溶 酶原极其相似，从而受到高度重视 Lp(a) 的脂质组分与 LDL 极其相似，除了 ApoB100 外，还含有独特的 Apo (a)。 Lp(a) 分子中 Apo(a) 与 Apo100 通过二硫键共价结合，用还原剂巯基乙醇可 还原得到 LDL 和 Apo(a)。有关其代谢及浓度影响因 素还甚少了解 4.修饰脂蛋白 LDL 可以被 Cu2+ 或 Fe3+ 、巨噬细胞、血管内皮细胞、 平滑肌细胞及血小板修饰，生成酰化 LDL 和氧化 LDL (ox-LDL)。氧化修饰过程由氧自由基介导，使 脂蛋白结构、组成和生物学特性发生明显变化 修饰 LDL 可通过清道夫受体被巨噬细胞吞噬，促进 巨噬细胞转变为泡沫细胞，因而具有强烈致 AS 作用。 HDL 被氧化修饰后其抗 AS 能力显著下降 第二节 载脂蛋白 至今已从人血浆中分离出的载脂蛋白有 18 种之多， 主要有 Apo A、B、C、E 四大类 下表简单介绍了常见载脂蛋白的重要生物学特性 二、载脂蛋白的结构和基因 ApoA 族 ApoB 族 ApoC 族 ApoE Apo(a) ApoH ApoJ 1. ApoA 族 HDL 的主要载脂蛋白 成熟的人 ApoA-I 分子量为 28.3 kDa, 其分子为单一的多肽 链。经聚焦双向电泳发现 Apo-AI 有 6 种分子量大致相等而 等电点各异的异构体，分别命名为 ApoAI1 至 Apo AI6， 其等 电点依次为 6.50、5.85、5.74、5.