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第五章　注射剂 一、概念和特点 (一)概念:注射剂是将药物原料制成的无菌溶液，无菌混悬液、无菌乳浊或供监用前酿成的无菌粉末，供注入的制剂。 第五章　注射剂 第一节 概述 (二)特点　 1、注射剂的药效迅速作用可靠； 2、适用于不能混饲或饮水的药物； 3、适用于不能口服的动物，如病危或患口腔疾病的伴侣动物； 4、可以产生局部定位作用，如局麻药。但也存在一些缺点，如使用不便，注射疼痛，制造复杂，生产费用较大等。 第五章　注射剂第一节概述 二 分类 按分散系统分：溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳浊型注射剂、固体型注射剂（粉针剂） 按给药途径分：iv剂、im剂、皮下注射剂、皮内注射剂 第五章　注射剂 第一节概述 注射剂经不同途径注入体内，其质量要求特别高，为确保安全有效，配制注射剂的原料、辅料、溶媒、容器均应符合兽药典质量标准。 三 质量要求 1、无菌：注射剂中必须不含任何活的微生物，无菌检查必须符合要求 2、无热原：热原是细菌等微生物产生的一类微量即能引起动物体温升高和白血球变化的物质总称。 注射用溶媒和注射剂中不得含有热原 3、澄明度：在规定的条件下检查，注射剂含有的可见异物或混悬物不得超过限度。 第五章　注射剂 第一节概述 三 质量要求 4、PH值：注射剂应具有与血液相等或接近的PH值不超过血液的缓冲极量。 血液PH为7.4，一般洗剂PH在4-9之间，iv在3-10之间，输液PH:7 5、渗透压：大输液制剂的渗透压要求与血浆渗透压相近 6、安全性：对动物机体组织细胞、器官等不引起刺激反应或毒性反应（溶媒的） 第五章　注射剂 第一节概述 二 质量要求 7、稳定性：应有物理稳定性（不结晶）；化学稳定性（不分解） 如复方氨基比林：配制时无色，灭菌后，由于加热而分解成甲醛和乙醛。 由于热的分散不均匀，可使成批产品出现不同的PH和深浅黄色，温度越高，分解越快，黄色越深。 处理：应加入抗氧化剂，灌封时通入惰性气体，贮存时避光。 8、含量测定：通过化学、生物测定法或仪器法对成分测定 9、异常毒性：一定量给予动物，在规定时间内不得有动物死亡 第五章　注射剂 第二节 热原检查 一、热原的含义和性质 （一）含义：热原是微生物及其代谢产物入血液能引起发热等反应。 热原注入体内，特别是iv入血液，能引起发热等反应。 热原来源不同的最小致热量也不相同。 （最小致热量指能使动物体温平均上升0.5-0.6℃需要的热原量） 如大肠杆菌提取的热原0.002ug/kg能使家兔发热，而假单胞菌属所产生的热原致热量为1.0-2.0ug/kg。 第五章　注射剂 第二节 热原检查 产生热源的微生物 ①大多数细菌、G－菌产生的热原致热性最强。 G－菌细胞壁分离到脂多糖、蛋白质为内毒素，当细菌死亡时破裂放出。 G＋菌产生的热原是蛋白质，当细菌产生后放出体外称外毒素，致热反应较上弱。 ②霉菌也会产生热原 第五章　注射剂 第二节 热原检查 （二）热源性质 1、耐热性：60℃　1h热原不受影响；100℃也不会热解，只有在180℃　3-4h，250℃　30-45min或650℃　1min才会破坏。 2、水溶性：溶于水，呈分子状态 3、不挥发性：不具挥发性 在制备纯水时易随水气微粒、雾滴进入纯化水，造成污染。 4、过滤性：体积小，Φ1nm，能过一般滤器，可通过微孔滤膜 5、其它：能被强酸、强碱破坏，超声波破坏 第二节 热原检查 二、污染热原途径 1、溶剂中带入：注射用水或其他溶剂如果没有经过适当的蒸馏或处理，虽然经过灭菌仍有热原存在。 一般供注射用的溶质，尤其是适于细菌生长的药物如葡萄糖、右旋糖酐更是这样，这些药物多供大输液用，用量较大，往往易出问题。 2、原料带入：有些药物容易滋生微生物如葡萄糖、右旋糖酐，这些药物多供大输液用，用量大，往往易出问题。 某些用生物方法制造的药物如抗生素常因致热物质未除尽而引起发热反应。 3、容器、用具、管道等带入 配制注射液的一切容器、用具、装置、管道均应处理后用。 4、操作过程污染：应缩短操作时间 空气、物体表面、工作人员个人卫生 5、输液过程带入：输液时器具有热原 第二节 热原检查 三、除去热原方法 1、高温法：由于热原来源不一，对热的耐受性也不相同 G－菌、霉菌等的热原耐高温，要200℃2h或250℃30min才能破坏 大肠杆菌等的热原对低温40-50℃被破坏 20%葡萄糖100℃90min灭菌二次 一般注射器、针头、器皿可洗净后250℃30min 2、酸碱法：玻璃容器、用具用重铬酸钾、硫酸清洁液 第二节 热原检查 三、除去热原方法 3、活性炭吸附法：0.1%-0.5%活性炭除热原 1946年，有人将能升高兔体温1℃以上的葡萄糖盐水分别用0.1%、0.3%